En undersøgelse til bestemmelse af akutte (efter første dosis) og kroniske (efter 28 dage) virkninger af Empagliflozin (BI 10773) på præ- og postprandial glukosehomeostase hos patienter med nedsat glukosetolerance og type 2-diabetes mellitus og raske personer

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige patienter diagnosticeret med IGT i henhold til de nuværende ADA-retningslinjer som to-timers glucoseniveauer på 140 til 199 mg/dl (7,8 mmol/l til 11,1 mmol/l) på 75-g oral glucosetolerancetest (OGTT) , med en OGTT udført på tidspunktet for screeningsbesøget (besøg 1), eller

   ¿ Mandlige og kvindelige patienter diagnosticeret med type 2-diabetes mellitus (T2DM) forud for informeret samtykke, på diæt- og træningsregime, som er lægemiddelnaive, defineret som fravær af oral antihyperglykæmisk behandling i 12 uger før start med åben aktiv behandling, eller

2. Mandlige og kvindelige patienter diagnosticeret med type 2-diabetes mellitus forud for informeret samtykke, som er forbehandlet med metformin baggrundsterapi, på en stabil dosis af metformin på mindst 1500 mg dagligt, uændret i mindst 12 uger før start med åben- mærke aktiv behandling

3. HbA1c ved besøg 1 (screening)

   1. for patienter diagnosticeret med IGT og for raske forsøgspersoner: HbA1c < 6,5 %
   2. for patienter diagnosticeret med T2DM: HbA1c =6,5 % og =10,5 %
4. Alder = 18 ved besøg 1
5. BMI = 20 og = 40 kg/m2 ved besøg 1
6. For patienter med antihypertensiv behandling skal denne være stabil (uden ændring i dosis) inden for 4 uger før start med åben aktiv behandling

7. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke inden datoen for besøg 1 i overensstemmelse med GCP og lokal lovgivning

   Inklusionskriterier for raske forsøgspersoner:

8. Mænd eller hunner, der matcher nedenstående kriterier og i øvrigt er sunde i henhold til investigatorens vurdering, baseret på følgende kriterier: en komplet sygehistorie inklusive en fysisk undersøgelse, vitale tegn (BP, PR) og kliniske laboratorietests.
9. HbA1c ved besøg 1 (screening): HbA1c < 6,5 %
10. Bekræftet normal glucosetolerance (NGT) af OGTT
11. Alder = 45 og = 55 ved besøg 1.
12. BMI = 30 og = 40 kg/m2 (Body Mass Index) ved besøg 1.
13. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke inden datoen for besøg 1 i overensstemmelse med GCP og lokal lovgivning.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut koronarsyndrom (non-STEMI [myokardieinfarkt med ST-elevation], STEMI, ustabil AP [angina pectoris]), slagtilfælde eller forbigående iskæmisk angreb (TIA) inden for 6 måneder før informeret samtykke.
2. Ukontrolleret hyperglykæmi med et glukoseniveau > 240 mg/dl (> 13,3 mmol/L) efter faste natten over under placebo-indkøring og bekræftet ved en anden måling (ikke samme dag).
3. Ethvert andet antidiabetisk lægemiddel inden for 12 uger før start af den åbne aktive behandling (besøg 4) undtagen dem, der er defineret som baggrund via inklusionskriterium 1c.
4. Indikation af leversygdom, defineret ved serumniveauer af enten alaninaminotransferase (ALT [SGPT]), aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alkalisk fosfatase over 3 x øvre normalgrænse (ULN) som bestemt under screening og/eller kørsel -i fase.
5. Nedsat nyrefunktion, defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min (moderat og svært nedsat nyrefunktion) som bestemt under screening og/eller indkøringsfase.
6. Sygehistorie med utilstrækkelig blæretømning (dvs. neurogene blærelidelser).
7. Patienter med et hæmoglobin (Hb) < 11,5 g/dl (for mænd) og Hb < 10,5 g/dl (for kvinder) ved besøg 1.
8. Fedmekirurgi inden for de seneste to år og andre gastrointestinale operationer, der inducerer kronisk malabsorption inden for de sidste 5 år.
9. Sygehistorie med kræft (undtagen basalcellekarcinom) og/eller behandling for kræft inden for de seneste 5 år.
10. For patienter i metformin-baggrundsbehandling skal investigator kontrollere for potentielle eksklusionskriterier i henhold til den lokale metformin-etikette.
11. Behandling med lægemidler mod fedme 3 måneder før informeret samtykke eller enhver anden behandling på screeningstidspunktet (dvs. kirurgi, aggressiv kost osv.), hvilket fører til ustabil kropsvægt.
12. Aktuel behandling med systemiske steroider på tidspunktet for informeret samtykke eller ændring i dosis af thyreoideahormoner inden for 6 uger før informeret samtykke eller enhver anden ukontrolleret endokrin lidelse undtagen T2DM. Imidlertid er brugen af ​​inhalerede steroider (f.eks. mod astma, kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL]) ikke en udelukkelse, da disse ikke forårsager systemisk steroidvirkning.
13. Alkohol- eller stofmisbrug (ifølge efterforskernes vurdering) inden for de 3 måneder forud for informeret samtykke, som ville forstyrre forsøgsdeltagelsen eller enhver igangværende tilstand, der fører til en nedsat overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller indtagelse af undersøgelsesstof.
14. Indtagelse af et forsøgslægemiddel i et andet forsøg Deltagelse i et andet forsøg inden for 30 dage før indtagelse af undersøgelsesmedicin i dette forsøg.

15. Præmenopausale kvinder (sidste menstruation < = 1 år før informeret samtykke), som:

    Er ammende eller gravid eller er i den fødedygtige alder og praktiserer ikke en acceptabel præventionsmetode, eller planlægger ikke at fortsætte med at bruge denne metode gennem hele undersøgelsen og accepterer ikke at underkaste sig periodisk graviditetstest under deltagelse i forsøget.

16. Enhver anden klinisk tilstand, der ville bringe patienternes sikkerhed i fare, mens de deltager i dette kliniske forsøg.