En studie för att fastställa akuta (efter första dos) och kroniska (efter 28 dagar) effekter av Empagliflozin (BI 10773) på pre- och postprandial glukoshomeostas hos patienter med nedsatt glukostolerans och typ 2-diabetes mellitus och friska personer

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga patienter diagnostiserade med IGT enligt gällande ADA-riktlinjer som två timmars glukosnivåer på 140 till 199 mg/dl (7,8 mmol/l till 11,1 mmol/l) på 75-g oralt glukostoleranstest (OGTT) , med en OGTT utförd vid tidpunkten för screeningbesöket (besök 1), eller

   ¿ Manliga och kvinnliga patienter som diagnostiserats med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) före informerat samtycke, på diet- och träningsregimer som är läkemedelsnaiva, definierade som frånvaro av någon oral antihyperglykemisk terapi under 12 veckor före start med öppen aktiv behandling, eller

2. Manliga och kvinnliga patienter diagnostiserade med typ 2-diabetes mellitus före informerat samtycke, som är förbehandlade med metforminbakgrundsterapi, med en stabil dos av metformin på minst 1500 mg per dag, oförändrad i minst 12 veckor innan man startar med öppen- märk aktiv behandling

3. HbA1c vid besök 1 (screening)

   1. för patienter med diagnosen IGT och för friska försökspersoner: HbA1c < 6,5 %
   2. för patienter med diagnosen T2DM: HbA1c =6,5 % och =10,5 %
4. Ålder = 18 vid besök 1
5. BMI = 20 och = 40 kg/m2 vid besök 1
6. För patienter med blodtryckssänkande behandling måste denna vara stabil (utan dosförändring) inom 4 veckor före start med öppen aktiv behandling

7. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke senast besöksdatum 1 i enlighet med GCP och lokal lagstiftning

   Inklusionskriterier för friska försökspersoner:

8. Hanar eller kvinnor som matchar nedan nämnda kriterier och i övrigt friska enligt utredarens bedömning, baserat på följande kriterier: en fullständig medicinsk historia inklusive en fysisk undersökning, vitala tecken (BP, PR) och kliniska laboratorietester.
9. HbA1c vid besök 1 (screening): HbA1c < 6,5 %
10. Bekräftad normal glukostolerans (NGT) av OGTT
11. Ålder = 45 och = 55 vid besök 1.
12. BMI = 30 och = 40 kg/m2 (Body Mass Index) vid besök 1.
13. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke senast besöksdatum 1 i enlighet med GCP och lokal lagstiftning.

Exklusions kriterier:

1. Akut kranskärlssyndrom (icke-STEMI [ST-höjning hjärtinfarkt], STEMI, instabil AP [angina pectoris]), stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) inom 6 månader före informerat samtycke.
2. Okontrollerad hyperglykemi med en glukosnivå > 240 mg/dl (> 13,3 mmol/L) efter fasta över natten under placebo-inkörning och bekräftad med en andra mätning (inte samma dag).
3. Alla andra antidiabetiska läkemedel inom 12 veckor före start av den öppna aktiva behandlingen (besök 4) förutom de som definieras som bakgrund via inklusionskriterium 1c.
4. Indikation på leversjukdom, definierad av serumnivåer av antingen alaninaminotransferas (ALT [SGPT]), aspartataminotransferas (AST [SGOT]) eller alkaliskt fosfatas över 3 x övre normalgränsen (ULN) som bestämts under screening och/eller körning -i fas.
5. Nedsatt njurfunktion, definierad som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min (måttligt och gravt nedsatt njurfunktion) fastställt under screening och/eller inkörningsfas.
6. Medicinsk historia av otillräcklig blåstömning (dvs. neurogena blåssjukdomar).
7. Patienter med hemoglobin (Hb) < 11,5 g/dl (för män) och Hb < 10,5 g/dl (för kvinnor) vid besök 1.
8. Bariatrisk kirurgi under de senaste två åren och andra gastrointestinala operationer som inducerar kronisk malabsorption under de senaste 5 åren.
9. Anamnes med cancer (förutom basalcellscancer) och/eller behandling för cancer under de senaste 5 åren.
10. För patienter på metforminbakgrundsbehandling måste utredaren kontrollera potentiella uteslutningskriterier enligt den lokala metforminetiketten.
11. Behandling med läkemedel mot fetma 3 månader före informerat samtycke eller någon annan behandling vid tidpunkten för screening (dvs. kirurgi, aggressiv diet, etc.) vilket leder till instabil kroppsvikt.
12. Aktuell behandling med systemiska steroider vid tidpunkten för informerat samtycke eller förändring i dosering av sköldkörtelhormoner inom 6 veckor före informerat samtycke eller någon annan okontrollerad endokrin störning förutom T2DM. Användning av inhalerade steroider (t.ex. för astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL]) är dock inte ett undantag eftersom dessa inte orsakar systemisk steroidverkan.
13. Alkohol- eller drogmissbruk (enligt utredarens bedömning) inom 3 månader före informerat samtycke som skulle störa deltagande i prövningen eller något pågående tillstånd som leder till minskad efterlevnad av studieprocedurer eller intag av studieläkemedel.
14. Intag av ett prövningsläkemedel i en annan prövning Deltagande i en annan prövning inom 30 dagar före intag av studiemedicin i denna prövning.

15. Premenopausala kvinnor (sista menstruation < = 1 år före informerat samtycke) som:

    Ammar eller är gravid eller är i fertil ålder och använder inte en acceptabel preventivmetod, eller planerar inte att fortsätta använda denna metod under hela studien och samtycker inte till att underkasta sig periodiska graviditetstest under deltagande i försöket.

16. Alla andra kliniska tillstånd som skulle äventyra patientsäkerheten när de deltar i denna kliniska prövning.