- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01250340
Type 2 diabetes mellitus og aterosklerose
Type 2 Diabetes Mellitus: Rolle av betennelse og medfødt immunitet i patogenesen av endotel dysfunksjon og aterosklerose
Hos personer med type 2-diabetes (T2D) har det blitt oppnådd en enestående forbedring i behandlingen av hyperglykemi, men det har ikke blitt oppnådd et lignende resultat i reduksjonen av aterosklerotisk syndrom. Forståelsen av mekanismene som kobler over ernæring til betennelse og medfødt immunrespons kan være viktig for å forstå sammenhengen mellom insulinresistens, diabetes mellitus og endoteldysfunksjon. Det vil bli undersøkt: 1) rollen til Toll Like Receptors (TLR)s i patofysiologien til T2D og assosiert aterosklerose; 2) rollen til aspirin og nikotinamid adenindinukleotidfosfat (NADPH) oksidasehemmere i produksjonen av TxA2 og F2-isoprostaner hos T2D pasienter; 3) nye biomarkører assosiert med diabetes og aterosklerose inkludert markører for endotel dysfunksjon og cytokiner.
Det vil bli analysert i isolerte blodplater fra normale kontroller og/eller diabetespasienter produksjonen av TxA2, isoprostaner og pro-inflammatoriske/trombotiske cytokiner ved bruk av aspirin og NADPHoxidase-hemmere.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiedesign: prospektiv, kontrollert, randomisert studie. Alle kvalifiserte pasienter vil bli tilfeldig tildelt på en 1:1 måte for å motta aspirin eller placebo.
I hvert rekrutterte fag vil vi gjøre:
- Anamnestisk klinisk informasjon og antropometriske målinger
- Elektrokardiogram, ekkokardiogram og ultralydvurdering av carotis intima-media thickness (IMT) og flow-mediert dilatasjon (FMD)
- Ankel-brachial indeksmåling (ABI)
- blodprøver fra en antecubital vene etter faste over natten og urinprøver ved baseline, etter 3 dager og etter 30 dagers administrering av aspirin (100 mg/dag).
Laboratoriemetoder: Blodprøver vil umiddelbart sentrifugeres ved 2000 rpm i 20 minutter ved 4°C, og supernatanten ble samlet opp og lagret ved -80°C frem til måling. Alle målinger vil bli gjort blindet. Prøver vil bli testet i duplikat, og de som viser verdier over standardkurven vil bli testet på nytt med passende fortynninger. Analyse av urin- og blodplateisoprostan: Urin-PGF2α-III ble målt med en tidligere beskrevet og validert EIA-analysemetode. Ti milliliter urin ble ekstrahert på en C-18 SPE kolonne; rensingen ble testet for gjenvinning ved å tilsette et radioaktivt sporstoff (tritiert PGF2a-III) (Cayman-kjemikalier). Eluatene ble tørket under nitrogen, gjenvunnet med 1 ml buffer og analysert i et PGF2a-III spesifikt EIA-sett (Cayman-kjemikalier). Urin PGF2α-III konsentrasjon ble korrigert for utvinning og kreatinin utskillelse og uttrykt som pg/mg kreatinin. PRP ble deretter sentrifugert i 20 minutter ved 800 g for å konsentrere blodplater, og pelleten ble suspendert i Tyrode-buffer for å oppnå en endelig blodplatekonsentrasjon på 5x108/ml. PGF2α-III-innhold ble målt ved en validert EIA-analysemetode som tidligere beskrevet og uttrykt som pg/mg blodplateprotein.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Rome, Italia, 00161
- Rekruttering
- Sapienza Università di Roma
-
Hovedetterforsker:
- Francesco Violi, full Prof
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Type 2 Diabetes Mellitus (definert i henhold til kriteriene til American Diabetes Association)
- Tegn på et skriftlig informert samtykke til å delta i intervensjonsstudien
Ekskluderingskriterier:
- Leversykdom
- Alvorlige nyresykdommer (serumkreatinin >2,5 mg/dL)
- Anamnese eller bevis på tidligere store vaskulære hendelser (hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep, hjerneslag)
- Historie med store blødninger
- Autoimmune sykdommer
- Kreft eller nåværende eller nylige infeksjoner
- Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, legemidler som forstyrrer kolesterolmetabolismen, eller vitamintilskudd eller blodplatehemmende legemidler de siste 30 dagene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Aspirin
100 mg/dag i 30 dager
|
100 mg/dag i 30 dager
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
1 cp/dag i 30 dager
|
1 cp dag i 30 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer av isoprostaner etter administrering av studiemedisin.
Tidsramme: 3 og 30 dager
|
Flere nivåer av isoprostaner for å forstå om isoprostaner kan spille en avgjørende rolle i trombedannelse, uavhengig av aspirinmediert COX-1-hemming, og støtter deres rolle i fenomenet den såkalte "aspirinresistens" i innstillingen av T2DM.
|
3 og 30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Francesco Violi, Divisione di Prima Clinica Medica - Sapienza University of Rome
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Carnevale R, Iuliano L, Nocella C, Bartimoccia S, Trape S, Russo R, Gentile MC, Cangemi R, Loffredo L, Pignatelli P, Violi F; IPINET group. Relationship between platelet and urinary 8-Iso-PGF2alpha levels in subjects with different degrees of NOX2 regulation. J Am Heart Assoc. 2013 Jun 14;2(3):e000198. doi: 10.1161/JAHA.113.000198.
- Cangemi R, Pignatelli P, Carnevale R, Nigro C, Proietti M, Angelico F, Lauro D, Basili S, Violi F. Platelet isoprostane overproduction in diabetic patients treated with aspirin. Diabetes. 2012 Jun;61(6):1626-32. doi: 10.2337/db11-1243. Epub 2012 Mar 16.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Aterosklerose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Syklooksygenase-hemmere
- Antipyretika
- Aspirin
Andre studie-ID-numre
- Diabetes and Oxidative Stress
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .