2 型糖尿病和动脉粥样硬化
2 型糖尿病:炎症和先天免疫在内皮功能障碍和动脉粥样硬化的发病机制中的作用
在患有 2 型糖尿病 (T2D) 的个体中,它在高血糖的管理方面取得了显着改善,但在减少动脉粥样硬化综合征方面尚未取得类似的结果。 理解将过度营养与炎症和先天免疫反应联系起来的机制对于理解胰岛素抵抗、糖尿病和内皮功能障碍之间的关系可能很重要。 将研究:1) Toll 样受体 (TLR) 在 T2D 和相关动脉粥样硬化的病理生理学中的作用; 2) 阿司匹林和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADPH) 氧化酶抑制剂在 T2D 患者产生 TxA2 和 F2-异前列烷中的作用; 3) 与糖尿病和动脉粥样硬化相关的新生物标志物,包括内皮功能障碍和细胞因子的标志物。
将使用阿司匹林和 NADPH 氧化酶抑制剂分析来自正常对照和/或糖尿病患者的分离血小板中 TxA2、异前列烷和促炎/血栓形成细胞因子的产生。
研究概览
详细说明
研究设计:前瞻性、对照、随机研究。 所有符合条件的患者将以 1:1 的方式随机分配接受阿司匹林或安慰剂。
在每个招募的科目中我们会做:
- 记忆临床信息和人体测量
- 颈动脉内膜中层厚度 (IMT) 和血流介导扩张 (FMD) 的心电图、超声心动图和超声评估
- 踝臂指数测量 (ABI)
- 在基线、3 天和 30 天服用阿司匹林(100 毫克/天)后,隔夜禁食后肘前静脉的血样和尿样。
实验室方法:血液样本将立即在 4°C 下以 2,000 rpm 离心 20 分钟,收集上清液并储存在 -80°C 直至测量。 所有测量都将在不知情的情况下进行。 样品将一式两份进行测试,那些显示高于标准曲线的值将用适当的稀释度重新测试。尿液和血小板异前列烷的分析:尿液 PGF2α-III 是通过先前描述和验证的 EIA 测定方法测量的。 在 C-18 SPE 柱上提取 10 毫升尿液;通过添加放射性示踪剂(氚化 PGF2α-III)(开曼化学)测试纯化的回收率。 将洗脱液在氮气下干燥,用 1ml 缓冲液回收,并在 PGF2α-III 特异性 EIA 试剂盒(Cayman chemical)中进行测定。 尿液 PGF2α-III 浓度针对恢复和肌酐排泄进行了校正,并表示为 pg/mg 肌酐。 然后将 PRP 以 800 g 离心 20 分钟以浓缩血小板,并将沉淀悬浮在 Tyrode 缓冲液中以获得 5x10 8 / mL 的最终血小板浓度。 PGF2α-III 含量通过如前所述的经过验证的 EIA 测定方法测量,并表示为 pg/mg 血小板蛋白。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Rome、意大利、00161
- 招聘中
- Sapienza Università di Roma
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首席研究员:
- Francesco Violi, full Prof
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 2 型糖尿病(根据美国糖尿病协会的标准定义)
- 签署参与干预研究的书面知情同意书
排除标准:
- 肝病
- 严重的肾脏疾病(血清肌酐 >2.5 mg/dL)
- 既往重大血管事件(心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、中风)的病史或证据
- 大出血史
- 自身免疫性疾病
- 癌症或目前或近期感染
- 过去 30 天内使用过非甾体抗炎药、干扰胆固醇代谢的药物或维生素补充剂或抗血小板药物
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:阿司匹林
100 毫克/天,持续 30 天
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100 毫克/天,持续 30 天
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PLACEBO_COMPARATOR:安慰剂
1 cp /天,持续 30 天
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1 cp 天 30 天
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究药物给药后异前列烷的变化。
大体时间:3 天和 30 天
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测量异前列烷的水平以了解异前列烷是否可以在血栓形成中发挥关键作用,独立于阿司匹林介导的 COX-1 抑制,支持它们在 T2DM 背景下所谓的“阿司匹林抵抗”现象中的作用。
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3 天和 30 天
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Francesco Violi、Divisione di Prima Clinica Medica - Sapienza University of Rome
出版物和有用的链接
一般刊物
- Carnevale R, Iuliano L, Nocella C, Bartimoccia S, Trape S, Russo R, Gentile MC, Cangemi R, Loffredo L, Pignatelli P, Violi F; IPINET group. Relationship between platelet and urinary 8-Iso-PGF2alpha levels in subjects with different degrees of NOX2 regulation. J Am Heart Assoc. 2013 Jun 14;2(3):e000198. doi: 10.1161/JAHA.113.000198.
- Cangemi R, Pignatelli P, Carnevale R, Nigro C, Proietti M, Angelico F, Lauro D, Basili S, Violi F. Platelet isoprostane overproduction in diabetic patients treated with aspirin. Diabetes. 2012 Jun;61(6):1626-32. doi: 10.2337/db11-1243. Epub 2012 Mar 16.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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