2型糖尿病およびアテローム性動脈硬化症
2 型糖尿病: 内皮機能障害とアテローム性動脈硬化症の病因における炎症と自然免疫の役割
2 型糖尿病 (T2D) の個人では、高血糖の管理において顕著な改善が得られていますが、アテローム性動脈硬化症候群の減少において同様の結果は達成されていません。 インスリン抵抗性、真性糖尿病、内皮機能障害の関係を理解するには、栄養を介して炎症や自然免疫応答に結びつくメカニズムを理解することが重要です。 1) T2D および関連するアテローム性動脈硬化症の病態生理学における Toll Like Receptor (TLR) の役割。 2) T2D患者におけるTxA2およびF2-イソプロスタンの産生におけるアスピリンおよびニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸(NADPH)オキシダーゼ阻害剤の役割; 3)内皮機能障害のマーカーやサイトカインを含む、糖尿病およびアテローム性動脈硬化症に関連する新しいバイオマーカー。
アスピリンおよびNADPHオキシダーゼ阻害剤を使用して、正常対照および/または糖尿病患者から単離された血小板で、TxA2、イソプロスタン、および炎症性/血栓性サイトカインの産生を分析します。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン:前向き、対照、無作為化研究。 すべての適格な患者は、アスピリンまたはプラセボを受け取るように 1:1 の方法で無作為に割り当てられます。
採用された各科目で、次のことを行います。
- 既往の臨床情報と人体測定
- 頸動脈内膜 - 中膜の厚さ(IMT)および血流媒介性拡張(FMD)の心電図、心エコー図、および超音波評価
- 足首上腕指数測定 (ABI)
- アスピリン (100 mg/日) 投与の 3 日後および 30 日後の、一晩の絶食後の肘前静脈からの血液サンプルおよびベースラインでの尿サンプル。
検査方法: 血液サンプルを直ちに 2,000 rpm で 20 分間、4°C で遠心分離し、上清を回収して測定まで -80°C で保存しました。 すべての測定はブラインドで行われます。 サンプルは重複してテストされ、標準曲線を超える値を示すものは、適切な希釈で再テストされます。尿および血小板イソプロスタンの分析:尿中の PGF2α-III は、以前に説明され、検証された EIA アッセイ法によって測定されました。 C-18 SPE カラムで 10 ミリリットルの尿を抽出しました。精製は、放射性トレーサー(トリチウム化PGF2α-III)(ケイマンケミカル)を添加することによる回収について試験された。 溶出液を窒素下で乾燥させ、1mlの緩衝液で回収し、PGF2α-III特異的EIAキット(ケイマン・ケミカル)でアッセイした。 尿中 PGF2α-III 濃度は、回復とクレアチニン排泄について補正され、pg/mg クレアチニンとして表されました。 次いで、PRPを800gで20分間遠心分離して血小板を濃縮し、ペレットをタイロード緩衝液に懸濁して5×10 8 /mLの最終血小板濃度を得た。 PGF2α-III含有量は、以前に記載された検証済みのEIAアッセイ法によって測定され、pg / mg血小板タンパク質として表されました。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Rome、イタリア、00161
- 募集
- Sapienza Università di Roma
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主任研究者:
- Francesco Violi, full Prof
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 2型糖尿病(米国糖尿病協会の基準による定義)
- -介入研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントの署名
除外基準:
- 肝疾患
- 重篤な腎障害 (血清クレアチニン > 2.5 mg/dL)
- -以前の主要な血管イベントの履歴または証拠(心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳卒中)
- 大出血の病歴
- 自己免疫疾患
- がんまたは現在または最近の感染症
- -過去30日間の非ステロイド性抗炎症薬、コレステロール代謝を妨げる薬、またはビタミンサプリメントまたは抗血小板薬の使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アスピリン
100mg/日を30日間
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100mg/日を30日間
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PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ
1 cp /日を 30 日間
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30日間1日1cp
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験薬投与後のイソプロスタンの変化。
時間枠:3日と30日
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イソプロスタンのレベルを測定して、イソプロスタンがアスピリンを介した COX-1 阻害とは独立して血栓形成に重要な役割を果たし、2 型糖尿病の設定におけるいわゆる「アスピリン耐性」の現象における役割をサポートするかどうかを理解します。
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3日と30日
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア:Francesco Violi、Divisione di Prima Clinica Medica - Sapienza University of Rome
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Carnevale R, Iuliano L, Nocella C, Bartimoccia S, Trape S, Russo R, Gentile MC, Cangemi R, Loffredo L, Pignatelli P, Violi F; IPINET group. Relationship between platelet and urinary 8-Iso-PGF2alpha levels in subjects with different degrees of NOX2 regulation. J Am Heart Assoc. 2013 Jun 14;2(3):e000198. doi: 10.1161/JAHA.113.000198.
- Cangemi R, Pignatelli P, Carnevale R, Nigro C, Proietti M, Angelico F, Lauro D, Basili S, Violi F. Platelet isoprostane overproduction in diabetic patients treated with aspirin. Diabetes. 2012 Jun;61(6):1626-32. doi: 10.2337/db11-1243. Epub 2012 Mar 16.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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