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Diabetes mellitus tipo 2 y aterosclerosis

27 de noviembre de 2012 actualizado por: Francesco Violi, University of Roma La Sapienza

Diabetes mellitus tipo 2: papel de la inflamación y la inmunidad innata en la patogenia de la disfunción endotelial y la aterosclerosis

En individuos con Diabetes Tipo 2 (DT2) se ha obtenido una mejoría destacada en el manejo de la hiperglucemia, pero no se ha logrado un resultado similar en la reducción del síndrome aterosclerótico. La comprensión de los mecanismos que vinculan la sobrealimentación con la inflamación y la respuesta inmune innata puede ser importante para comprender la relación entre la resistencia a la insulina, la diabetes mellitus y la disfunción endotelial. Se investigará: 1) el papel de los Toll Like Receptors (TLR) en la fisiopatología de la DT2 y la aterosclerosis asociada; 2) el papel de los inhibidores de la aspirina y la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) oxidasa en la producción de TxA2 y F2-isoprostanes en pacientes con diabetes tipo 2; 3) nuevos biomarcadores asociados a Diabetes y aterosclerosis incluyendo marcadores de disfunción endotelial y citocinas.

Se analizará en plaquetas aisladas de controles normales y/o pacientes diabéticos la producción de TxA2, isoprostanos y citocinas proinflamatorias/trombóticas utilizando aspirina e inhibidores de la NADPHoxidasa.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Diseño del estudio: estudio prospectivo, controlado, aleatorizado. Todos los pacientes elegibles serán asignados aleatoriamente de manera 1:1 para recibir aspirina o placebo.

En cada asignatura reclutada haremos:

  1. Información clínica anamnésica y medidas antropométricas
  2. Electrocardiograma, ecocardiograma y evaluación por ultrasonido del grosor de la íntima-media carotídea (IMT) y la dilatación mediada por flujo (FMD)
  3. Medición del índice tobillo-brazo (ABI)
  4. muestras de sangre de una vena antecubital después de un ayuno nocturno y muestras de orina al inicio del estudio, después de 3 días y después de 30 días de administración de aspirina (100 mg/día).

Métodos de laboratorio: Las muestras de sangre se centrifugarán inmediatamente a 2000 rpm durante 20 min a 4 °C, y el sobrenadante se recolectará y almacenará a -80 °C hasta la medición. Todas las mediciones se realizarán a ciegas. Las muestras se analizarán por duplicado y aquellas que muestren valores por encima de la curva estándar se volverán a analizar con las diluciones adecuadas. Análisis de isoprostano urinario y plaquetario: la PGF2α-III urinaria se midió mediante un método de ensayo EIA previamente descrito y validado. Se extrajeron diez mililitros de orina en una columna C-18 SPE; se probó la purificación para la recuperación mediante la adición de un trazador radiactivo (PGF2α-III tritiado) (Cayman Chemical). Los eluatos se secaron bajo nitrógeno, se recuperaron con 1 ml de tampón y se analizaron en un kit EIA específico para PGF2α-III (Cayman Chemical). La concentración urinaria de PGF2α-III se corrigió para la recuperación y la excreción de creatinina y se expresó como pg/mg de creatinina. A continuación, se centrifugó el PRP durante 20 min a 800 g para concentrar las plaquetas y el precipitado se suspendió en tampón Tyrode para obtener una concentración final de plaquetas de 5x108/ml. El contenido de PGF2α-III se midió mediante un método de ensayo EIA validado como se describió anteriormente y se expresó como pg/mg de proteína plaquetaria.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

80

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Rome, Italia, 00161
        • Reclutamiento
        • Sapienza Università di Roma
        • Investigador principal:
          • Francesco Violi, full Prof

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diabetes Mellitus tipo 2 (definida según los criterios de la Asociación Americana de Diabetes)
  • Firma de un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio de intervención

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad del higado
  • Trastornos renales graves (creatinina sérica >2,5 mg/dl)
  • Historia o evidencia de eventos vasculares mayores previos (infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular)
  • Historia de sangrado mayor
  • Enfermedades autoinmunes
  • Cáncer o infecciones presentes o recientes
  • Uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, medicamentos que interfieren en el metabolismo del colesterol o suplementos vitamínicos o medicamentos antiplaquetarios en los últimos 30 días

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Aspirina
100 mg/día durante 30 días
100 mg/día durante 30 días
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
1 cp /día durante 30 días
1 cp día durante 30 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios de isoprostanos después de la administración del fármaco del estudio.
Periodo de tiempo: 3 y 30 días
Medir los niveles de isoprostanos para comprender si los isoprostanos podrían desempeñar un papel crucial en la formación de trombos, independientemente de la inhibición de la COX-1 mediada por la aspirina, lo que respalda su papel en el fenómeno de la llamada "resistencia a la aspirina" en el contexto de la DM2.
3 y 30 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Francesco Violi, Divisione di Prima Clinica Medica - Sapienza University of Rome

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2010

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de enero de 2011

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de agosto de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2010

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

30 de noviembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

28 de noviembre de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de noviembre de 2012

Última verificación

1 de noviembre de 2012

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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