- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01250340
Diabetes mellitus tipo 2 y aterosclerosis
Diabetes mellitus tipo 2: papel de la inflamación y la inmunidad innata en la patogenia de la disfunción endotelial y la aterosclerosis
En individuos con Diabetes Tipo 2 (DT2) se ha obtenido una mejoría destacada en el manejo de la hiperglucemia, pero no se ha logrado un resultado similar en la reducción del síndrome aterosclerótico. La comprensión de los mecanismos que vinculan la sobrealimentación con la inflamación y la respuesta inmune innata puede ser importante para comprender la relación entre la resistencia a la insulina, la diabetes mellitus y la disfunción endotelial. Se investigará: 1) el papel de los Toll Like Receptors (TLR) en la fisiopatología de la DT2 y la aterosclerosis asociada; 2) el papel de los inhibidores de la aspirina y la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH) oxidasa en la producción de TxA2 y F2-isoprostanes en pacientes con diabetes tipo 2; 3) nuevos biomarcadores asociados a Diabetes y aterosclerosis incluyendo marcadores de disfunción endotelial y citocinas.
Se analizará en plaquetas aisladas de controles normales y/o pacientes diabéticos la producción de TxA2, isoprostanos y citocinas proinflamatorias/trombóticas utilizando aspirina e inhibidores de la NADPHoxidasa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio: estudio prospectivo, controlado, aleatorizado. Todos los pacientes elegibles serán asignados aleatoriamente de manera 1:1 para recibir aspirina o placebo.
En cada asignatura reclutada haremos:
- Información clínica anamnésica y medidas antropométricas
- Electrocardiograma, ecocardiograma y evaluación por ultrasonido del grosor de la íntima-media carotídea (IMT) y la dilatación mediada por flujo (FMD)
- Medición del índice tobillo-brazo (ABI)
- muestras de sangre de una vena antecubital después de un ayuno nocturno y muestras de orina al inicio del estudio, después de 3 días y después de 30 días de administración de aspirina (100 mg/día).
Métodos de laboratorio: Las muestras de sangre se centrifugarán inmediatamente a 2000 rpm durante 20 min a 4 °C, y el sobrenadante se recolectará y almacenará a -80 °C hasta la medición. Todas las mediciones se realizarán a ciegas. Las muestras se analizarán por duplicado y aquellas que muestren valores por encima de la curva estándar se volverán a analizar con las diluciones adecuadas. Análisis de isoprostano urinario y plaquetario: la PGF2α-III urinaria se midió mediante un método de ensayo EIA previamente descrito y validado. Se extrajeron diez mililitros de orina en una columna C-18 SPE; se probó la purificación para la recuperación mediante la adición de un trazador radiactivo (PGF2α-III tritiado) (Cayman Chemical). Los eluatos se secaron bajo nitrógeno, se recuperaron con 1 ml de tampón y se analizaron en un kit EIA específico para PGF2α-III (Cayman Chemical). La concentración urinaria de PGF2α-III se corrigió para la recuperación y la excreción de creatinina y se expresó como pg/mg de creatinina. A continuación, se centrifugó el PRP durante 20 min a 800 g para concentrar las plaquetas y el precipitado se suspendió en tampón Tyrode para obtener una concentración final de plaquetas de 5x108/ml. El contenido de PGF2α-III se midió mediante un método de ensayo EIA validado como se describió anteriormente y se expresó como pg/mg de proteína plaquetaria.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Rome, Italia, 00161
- Reclutamiento
- Sapienza Università di Roma
-
Investigador principal:
- Francesco Violi, full Prof
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diabetes Mellitus tipo 2 (definida según los criterios de la Asociación Americana de Diabetes)
- Firma de un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio de intervención
Criterio de exclusión:
- Enfermedad del higado
- Trastornos renales graves (creatinina sérica >2,5 mg/dl)
- Historia o evidencia de eventos vasculares mayores previos (infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular)
- Historia de sangrado mayor
- Enfermedades autoinmunes
- Cáncer o infecciones presentes o recientes
- Uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, medicamentos que interfieren en el metabolismo del colesterol o suplementos vitamínicos o medicamentos antiplaquetarios en los últimos 30 días
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Aspirina
100 mg/día durante 30 días
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100 mg/día durante 30 días
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
1 cp /día durante 30 días
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1 cp día durante 30 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios de isoprostanos después de la administración del fármaco del estudio.
Periodo de tiempo: 3 y 30 días
|
Medir los niveles de isoprostanos para comprender si los isoprostanos podrían desempeñar un papel crucial en la formación de trombos, independientemente de la inhibición de la COX-1 mediada por la aspirina, lo que respalda su papel en el fenómeno de la llamada "resistencia a la aspirina" en el contexto de la DM2.
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3 y 30 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Francesco Violi, Divisione di Prima Clinica Medica - Sapienza University of Rome
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Carnevale R, Iuliano L, Nocella C, Bartimoccia S, Trape S, Russo R, Gentile MC, Cangemi R, Loffredo L, Pignatelli P, Violi F; IPINET group. Relationship between platelet and urinary 8-Iso-PGF2alpha levels in subjects with different degrees of NOX2 regulation. J Am Heart Assoc. 2013 Jun 14;2(3):e000198. doi: 10.1161/JAHA.113.000198.
- Cangemi R, Pignatelli P, Carnevale R, Nigro C, Proietti M, Angelico F, Lauro D, Basili S, Violi F. Platelet isoprostane overproduction in diabetic patients treated with aspirin. Diabetes. 2012 Jun;61(6):1626-32. doi: 10.2337/db11-1243. Epub 2012 Mar 16.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Aterosclerosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Antipiréticos
- Aspirina
Otros números de identificación del estudio
- Diabetes and Oxidative Stress
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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