Diabetes mellitus type 2 en atherosclerose
Diabetes mellitus type 2: rol van ontsteking en aangeboren immuniteit bij de pathogenese van endotheliale disfunctie en atherosclerose
Bij personen met diabetes type 2 (T2D) is een opmerkelijke verbetering bereikt in de behandeling van hyperglykemie, maar er is geen vergelijkbaar resultaat bereikt in de vermindering van het atherosclerotisch syndroom. Het begrip van de mechanismen die voeding koppelen aan ontsteking en aangeboren immuunrespons kan belangrijk zijn om de relatie tussen insulineresistentie, diabetes mellitus en endotheliale disfunctie te begrijpen. Het zal worden onderzocht: 1) de rol van Toll Like Receptors (TLR)s in de pathofysiologie van T2D en geassocieerde atherosclerose; 2) de rol van aspirine en nicotinamide-adenine-dinucleotide-fosfaat (NADPH)-oxidaseremmer(s) bij de productie van TxA2- en F2-isoprostanen bij T2D-patiënten; 3) nieuwe biomarkers geassocieerd met diabetes en atherosclerose, waaronder markers van endotheliale disfunctie en cytokines.
In geïsoleerde bloedplaatjes van normale controles en/of diabetespatiënten zal de productie van TxA2, isoprostanen en pro-inflammatoire/trombotische cytokines worden geanalyseerd met behulp van aspirine en NADPHoxidaseremmers.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studieopzet: prospectieve, gecontroleerde, gerandomiseerde studie. Alle in aanmerking komende patiënten zullen willekeurig worden toegewezen op een 1:1 manier om aspirine of placebo te krijgen.
In elk gerekruteerd onderwerp zullen we doen:
- Anamnestische klinische informatie en antropometrische metingen
- Elektrocardiogram, echocardiogram en echografie van de dikte van de intima-media van de halsslagader (IMT) en flow-gemedieerde dilatatie (FMD)
- Meting van de enkel-armindex (ABI)
- bloedmonsters uit een antecubitale ader na een nacht vasten en urinemonsters bij baseline, na 3 dagen en na 30 dagen toediening van aspirine (100 mg/dag).
Laboratoriummethoden: Bloedmonsters worden onmiddellijk gecentrifugeerd bij 2.000 rpm gedurende 20 min bij 4°C, en het supernatant werd verzameld en bewaard bij -80°C tot meting. Alle metingen worden geblindeerd uitgevoerd. Monsters worden in tweevoud getest en monsters die waarden boven de standaardcurve vertonen, worden opnieuw getest met geschikte verdunningen. Analyse van isoprostaan in de urine en bloedplaatjes: Urine PGF2α-III werd gemeten met een eerder beschreven en gevalideerde EIA-assaymethode. Tien milliliter urine werd geëxtraheerd op een C-18 SPE-kolom; de zuivering werd getest op herstel door toevoeging van een radioactieve tracer (getritieerd PGF2a-III) (Cayman chemical). De eluaten werden onder stikstof gedroogd, teruggewonnen met 1 ml buffer en getest in een PGF2a-III-specifieke EIA-kit (Cayman chemical). De PGF2α-III-concentratie in de urine werd gecorrigeerd voor recuperatie en creatinine-uitscheiding en uitgedrukt als pg/mg creatinine. PRP werd vervolgens 20 minuten bij 800 g gecentrifugeerd om bloedplaatjes te concentreren en de pellet werd gesuspendeerd in Tyrode-buffer om een uiteindelijke bloedplaatjesconcentratie van 5x108/ml te verkrijgen. Het PGF2a-III-gehalte werd gemeten met een gevalideerde EIA-assaymethode zoals eerder beschreven en uitgedrukt als pg/mg bloedplaatjeseiwit.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Rome, Italië, 00161
- Werving
- Sapienza Università di Roma
-
Hoofdonderzoeker:
- Francesco Violi, full Prof
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Type 2 diabetes mellitus (gedefinieerd volgens de criteria van de American Diabetes Association)
- Teken van een schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de interventionele studie
Uitsluitingscriteria:
- Leverziekte
- Ernstige nieraandoeningen (serumcreatinine >2,5 mg/dl)
- Voorgeschiedenis of bewijs van eerdere ernstige vasculaire gebeurtenissen (myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval, beroerte)
- Geschiedenis van ernstige bloedingen
- Auto-immuunziekten
- Kanker of huidige of recente infecties
- Gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, geneesmiddelen die het cholesterolmetabolisme verstoren, of vitaminesupplementen of plaatjesaggregatieremmers in de afgelopen 30 dagen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Aspirine
100 mg/dag gedurende 30 dagen
|
100 mg/dag gedurende 30 dagen
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
1 cp /dag gedurende 30 dagen
|
1 cp dag gedurende 30 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen van isoprostanen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Tijdsspanne: 3 en 30 dagen
|
Het meten van niveaus van isoprostanen om te begrijpen of isoprostanen een cruciale rol zouden kunnen spelen bij trombusvorming, onafhankelijk van door aspirine gemedieerde COX-1-remming, ter ondersteuning van hun rol in het fenomeen van de zogenaamde "aspirineresistentie" in de setting van T2DM.
|
3 en 30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Francesco Violi, Divisione di Prima Clinica Medica - Sapienza University of Rome
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Carnevale R, Iuliano L, Nocella C, Bartimoccia S, Trape S, Russo R, Gentile MC, Cangemi R, Loffredo L, Pignatelli P, Violi F; IPINET group. Relationship between platelet and urinary 8-Iso-PGF2alpha levels in subjects with different degrees of NOX2 regulation. J Am Heart Assoc. 2013 Jun 14;2(3):e000198. doi: 10.1161/JAHA.113.000198.
- Cangemi R, Pignatelli P, Carnevale R, Nigro C, Proietti M, Angelico F, Lauro D, Basili S, Violi F. Platelet isoprostane overproduction in diabetic patients treated with aspirin. Diabetes. 2012 Jun;61(6):1626-32. doi: 10.2337/db11-1243. Epub 2012 Mar 16.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Arteriosclerose
- Arteriële occlusieve ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 2
- Atherosclerose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
- Cyclo-oxygenaseremmers
- Antipyretica
- Aspirine
Andere studie-ID-nummers
- Diabetes and Oxidative Stress
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .