Diabete mellito di tipo 2 e aterosclerosi
Diabete mellito di tipo 2: ruolo dell'infiammazione e dell'immunità innata nella patogenesi della disfunzione endoteliale e dell'aterosclerosi
Nei soggetti con Diabete di Tipo 2 (T2D) è stato ottenuto un notevole miglioramento nella gestione dell'iperglicemia, ma non è stato raggiunto un risultato simile nella riduzione della sindrome aterosclerotica. La comprensione dei meccanismi che legano la nutrizione all'infiammazione e alla risposta immunitaria innata può essere importante per comprendere la relazione tra insulino-resistenza, diabete mellito e disfunzione endoteliale. Sarà indagato: 1) il ruolo dei Toll Like Receptors (TLR) nella fisiopatologia del T2D e dell'aterosclerosi associata; 2) il ruolo dell'aspirina e dell'inibitore/i della nicotinamide adenina dinucleotide fosfato (NADPH) ossidasi nella produzione di TxA2 e F2-isoprostani nei pazienti con T2D; 3)nuovi biomarcatori associati al diabete e all'aterosclerosi inclusi marcatori di disfunzione endoteliale e citochine.
Sarà analizzata in piastrine isolate da controlli normali e/o pazienti diabetici la produzione di TxA2, isoprostani e citochine pro-infiammatorie/trombotiche utilizzando aspirina e inibitori della NADPHossidasi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Disegno dello studio: studio prospettico, controllato, randomizzato. Tutti i pazienti idonei saranno assegnati in modo casuale in un modo 1: 1 a ricevere aspirina o placebo.
In ogni soggetto reclutato faremo:
- Informazioni cliniche anamnestiche e misurazioni antropometriche
- Valutazione elettrocardiografica, ecocardiografica ed ecografica dello spessore intima-media carotideo (IMT) e della dilatazione flusso-mediata (FMD)
- Misurazione dell'indice caviglia-braccio (ABI)
- campioni di sangue da una vena antecubitale dopo un digiuno notturno e campioni di urina al basale, dopo 3 giorni e dopo 30 giorni di somministrazione di aspirina (100 mg/die).
Metodi di laboratorio: I campioni di sangue saranno immediatamente centrifugati a 2.000 rpm per 20 min a 4°C, e il supernatante sarà raccolto e conservato a -80°C fino alla misurazione. Tutte le misurazioni saranno effettuate in cieco. I campioni saranno testati in duplicato e quelli che mostrano valori al di sopra della curva standard saranno nuovamente testati con diluizioni appropriate. Analisi dell'isoprostano urinario e piastrinico: PGF2α-III urinario è stato misurato con un metodo di analisi EIA precedentemente descritto e convalidato. Dieci millilitri di urina sono stati estratti su una colonna C-18 SPE; la purificazione è stata testata per il recupero aggiungendo un tracciante radioattivo (PGF2α-III triziato) (sostanza chimica Cayman). Gli eluati sono stati essiccati sotto azoto, recuperati con 1 ml di tampone e analizzati in un kit EIA specifico per PGF2α-III (sostanza chimica Cayman). La concentrazione urinaria di PGF2α-III è stata corretta per il recupero e l'escrezione di creatinina ed espressa come pg/mg di creatinina. Il PRP è stato quindi centrifugato per 20 minuti a 800 g per concentrare le piastrine e il pellet è stato sospeso nel tampone Tyrode per ottenere una concentrazione piastrinica finale di 5x108/mL. Il contenuto di PGF2α-III è stato misurato mediante un metodo di analisi EIA convalidato come precedentemente descritto ed espresso come proteina piastrinica pg/mg.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
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Rome, Italia, 00161
- Reclutamento
- Sapienza università di Roma
-
Investigatore principale:
- Francesco Violi, full Prof
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diabete mellito di tipo 2 (definito secondo i criteri dell'American Diabetes Association)
- Firma di un consenso informato scritto per partecipare allo studio interventistico
Criteri di esclusione:
- Malattia del fegato
- Patologie renali gravi (creatinina sierica >2,5 mg/dL)
- Anamnesi o evidenza di precedenti eventi vascolari maggiori (infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio, ictus)
- Storia di sanguinamento maggiore
- Malattie autoimmuni
- Cancro o infezioni presenti o recenti
- Uso di farmaci antinfiammatori non steroidei, farmaci che interferiscono con il metabolismo del colesterolo o integratori vitaminici o farmaci antipiastrinici nei 30 giorni precedenti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Aspirina
100 mg/giorno per 30 giorni
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100 mg/giorno per 30 giorni
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
1 cp/giorno per 30 giorni
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1 cp al giorno per 30 giorni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifiche degli isoprostani dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Lasso di tempo: 3 e 30 giorni
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Misurare i livelli di isoprostani per capire se gli isoprostani potrebbero svolgere un ruolo cruciale nella formazione del trombo, indipendentemente dall'inibizione della COX-1 mediata dall'aspirina, supportando il loro ruolo nel fenomeno della cosiddetta "resistenza all'aspirina" nell'ambito del T2DM.
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3 e 30 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Francesco Violi, Divisione di Prima Clinica Medica - Sapienza University of Rome
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Carnevale R, Iuliano L, Nocella C, Bartimoccia S, Trape S, Russo R, Gentile MC, Cangemi R, Loffredo L, Pignatelli P, Violi F; IPINET group. Relationship between platelet and urinary 8-Iso-PGF2alpha levels in subjects with different degrees of NOX2 regulation. J Am Heart Assoc. 2013 Jun 14;2(3):e000198. doi: 10.1161/JAHA.113.000198.
- Cangemi R, Pignatelli P, Carnevale R, Nigro C, Proietti M, Angelico F, Lauro D, Basili S, Violi F. Platelet isoprostane overproduction in diabetic patients treated with aspirin. Diabetes. 2012 Jun;61(6):1626-32. doi: 10.2337/db11-1243. Epub 2012 Mar 16.
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Completamento dello studio (ANTICIPATO)
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Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Arteriosclerosi
- Malattie arteriose occlusive
- Malattie del sistema endocrino
- Diabete mellito
- Diabete mellito, tipo 2
- Aterosclerosi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti fibrinolitici
- Agenti modulanti la fibrina
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Inibitori della ciclossigenasi
- Antipiretici
- Aspirina
Altri numeri di identificazione dello studio
- Diabetes and Oxidative Stress
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