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Diabetes mellitus tipo 2 e aterosclerose

27 de novembro de 2012 atualizado por: Francesco Violi, University of Roma La Sapienza

Diabetes Mellitus Tipo 2: Papel da Inflamação e Imunidade Inata na Patogênese da Disfunção Endotelial e Aterosclerose

Em indivíduos com diabetes tipo 2 (DM2) obteve-se uma notável melhora no manejo da hiperglicemia, mas não se obteve resultado semelhante na redução da síndrome aterosclerótica. A compreensão dos mecanismos que ligam o excesso de nutrição à inflamação e à resposta imune inata pode ser importante para entender a relação entre resistência à insulina, diabetes mellitus e disfunção endotelial. Será investigado: 1) o papel dos Toll Like Receptors (TLR)s na fisiopatologia do DM2 e aterosclerose associada; 2) o papel da aspirina e do inibidor/es da nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADPH) oxidase na produção de TxA2 e F2-isoprostanos em pacientes com DM2; 3) novos biomarcadores associados a Diabetes e aterosclerose incluindo marcadores de disfunção endotelial e citocinas.

Será analisada em plaquetas isoladas de controles normais e/ou diabéticos a produção de TxA2, isoprostanos e citocinas pró-inflamatórias/trombóticas utilizando aspirina e inibidores da NADPoxidase.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Descrição detalhada

Desenho do estudo: estudo prospectivo, controlado e randomizado. Todos os pacientes elegíveis serão designados aleatoriamente de maneira 1:1 para receber aspirina ou placebo.

Em cada disciplina recrutada faremos:

  1. Informações clínicas anamnésticas e medidas antropométricas
  2. Eletrocardiograma, ecocardiograma e avaliação ultrassonográfica da espessura médio-intimal da carótida (IMT) e dilatação mediada por fluxo (FMD)
  3. Medição do Índice Tornozelo-Braquial (ABI)
  4. amostras de sangue de uma veia antecubital após jejum noturno e amostras de urina no início, após 3 dias e após 30 dias de administração de aspirina (100 mg/dia).

Métodos laboratoriais: As amostras de sangue serão imediatamente centrifugadas a 2.000 rpm por 20 min a 4°C, e o sobrenadante foi coletado e armazenado a -80°C até a medição. Todas as medições serão feitas às cegas. As amostras serão testadas em duplicata e aquelas que apresentarem valores acima da curva padrão serão retestadas com diluições apropriadas.Análise de isoprostano urinário e plaquetário: A PGF2α-III urinária foi medida por um método de ensaio EIA previamente descrito e validado. Dez mililitros de urina foram extraídos em uma coluna C-18 SPE; a purificação foi testada para recuperação adicionando um marcador radioativo (PGF2α-III tritiado) (Cayman Chemical). Os eluatos foram secos sob nitrogênio, recuperados com 1 ml de tampão e testados em um kit EIA específico para PGF2α-III (Cayman Chemical). A concentração urinária de PGF2α-III foi corrigida para recuperação e excreção de creatinina e expressa em pg/mg de creatinina. O PRP foi então centrifugado por 20 min a 800 g para concentrar as plaquetas e o pellet foi suspenso em tampão Tyrode para obter uma concentração final de plaquetas de 5x108/mL. O conteúdo de PGF2α-III foi medido por um método de ensaio EIA validado conforme descrito anteriormente e expresso como pg/mg de proteína plaquetária.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

80

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Rome, Itália, 00161
        • Recrutamento
        • Sapienza Università di Roma
        • Investigador principal:
          • Francesco Violi, full Prof

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diabetes Mellitus tipo 2 (definido de acordo com os critérios da American Diabetes Association)
  • Assinar um consentimento informado por escrito para participar do estudo intervencional

Critério de exclusão:

  • Doença hepática
  • Distúrbios renais graves (creatinina sérica >2,5 mg/dL)
  • História ou evidência de eventos vasculares importantes anteriores (infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral)
  • Histórico de sangramento importante
  • Doenças autoimunes
  • Câncer ou infecções presentes ou recentes
  • Uso de anti-inflamatórios não esteroides, medicamentos que interferem no metabolismo do colesterol, suplementos vitamínicos ou antiplaquetários nos últimos 30 dias

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Aspirina
100 mg/dia por 30 dias
100 mg/dia por 30 dias
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
1 cp/dia por 30 dias
1 cp dia por 30 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações de isoprostanos após a administração do medicamento em estudo.
Prazo: 3 e 30 dias
Medir os níveis de isoprostanos para entender se os isoprostanos podem desempenhar um papel crucial na formação de trombos, independentemente da inibição da COX-1 mediada pela aspirina, apoiando seu papel no fenômeno da chamada "resistência à aspirina" no cenário de DM2.
3 e 30 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Francesco Violi, Divisione di Prima Clinica Medica - Sapienza University of Rome

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2010

Conclusão Primária (REAL)

1 de janeiro de 2011

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de agosto de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de novembro de 2010

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

30 de novembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

28 de novembro de 2012

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de novembro de 2012

Última verificação

1 de novembro de 2012

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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