- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01250340
Diabetes mellitus tipo 2 e aterosclerose
Diabetes Mellitus Tipo 2: Papel da Inflamação e Imunidade Inata na Patogênese da Disfunção Endotelial e Aterosclerose
Em indivíduos com diabetes tipo 2 (DM2) obteve-se uma notável melhora no manejo da hiperglicemia, mas não se obteve resultado semelhante na redução da síndrome aterosclerótica. A compreensão dos mecanismos que ligam o excesso de nutrição à inflamação e à resposta imune inata pode ser importante para entender a relação entre resistência à insulina, diabetes mellitus e disfunção endotelial. Será investigado: 1) o papel dos Toll Like Receptors (TLR)s na fisiopatologia do DM2 e aterosclerose associada; 2) o papel da aspirina e do inibidor/es da nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADPH) oxidase na produção de TxA2 e F2-isoprostanos em pacientes com DM2; 3) novos biomarcadores associados a Diabetes e aterosclerose incluindo marcadores de disfunção endotelial e citocinas.
Será analisada em plaquetas isoladas de controles normais e/ou diabéticos a produção de TxA2, isoprostanos e citocinas pró-inflamatórias/trombóticas utilizando aspirina e inibidores da NADPoxidase.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desenho do estudo: estudo prospectivo, controlado e randomizado. Todos os pacientes elegíveis serão designados aleatoriamente de maneira 1:1 para receber aspirina ou placebo.
Em cada disciplina recrutada faremos:
- Informações clínicas anamnésticas e medidas antropométricas
- Eletrocardiograma, ecocardiograma e avaliação ultrassonográfica da espessura médio-intimal da carótida (IMT) e dilatação mediada por fluxo (FMD)
- Medição do Índice Tornozelo-Braquial (ABI)
- amostras de sangue de uma veia antecubital após jejum noturno e amostras de urina no início, após 3 dias e após 30 dias de administração de aspirina (100 mg/dia).
Métodos laboratoriais: As amostras de sangue serão imediatamente centrifugadas a 2.000 rpm por 20 min a 4°C, e o sobrenadante foi coletado e armazenado a -80°C até a medição. Todas as medições serão feitas às cegas. As amostras serão testadas em duplicata e aquelas que apresentarem valores acima da curva padrão serão retestadas com diluições apropriadas.Análise de isoprostano urinário e plaquetário: A PGF2α-III urinária foi medida por um método de ensaio EIA previamente descrito e validado. Dez mililitros de urina foram extraídos em uma coluna C-18 SPE; a purificação foi testada para recuperação adicionando um marcador radioativo (PGF2α-III tritiado) (Cayman Chemical). Os eluatos foram secos sob nitrogênio, recuperados com 1 ml de tampão e testados em um kit EIA específico para PGF2α-III (Cayman Chemical). A concentração urinária de PGF2α-III foi corrigida para recuperação e excreção de creatinina e expressa em pg/mg de creatinina. O PRP foi então centrifugado por 20 min a 800 g para concentrar as plaquetas e o pellet foi suspenso em tampão Tyrode para obter uma concentração final de plaquetas de 5x108/mL. O conteúdo de PGF2α-III foi medido por um método de ensaio EIA validado conforme descrito anteriormente e expresso como pg/mg de proteína plaquetária.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Rome, Itália, 00161
- Recrutamento
- Sapienza Università di Roma
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Investigador principal:
- Francesco Violi, full Prof
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diabetes Mellitus tipo 2 (definido de acordo com os critérios da American Diabetes Association)
- Assinar um consentimento informado por escrito para participar do estudo intervencional
Critério de exclusão:
- Doença hepática
- Distúrbios renais graves (creatinina sérica >2,5 mg/dL)
- História ou evidência de eventos vasculares importantes anteriores (infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral)
- Histórico de sangramento importante
- Doenças autoimunes
- Câncer ou infecções presentes ou recentes
- Uso de anti-inflamatórios não esteroides, medicamentos que interferem no metabolismo do colesterol, suplementos vitamínicos ou antiplaquetários nos últimos 30 dias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Aspirina
100 mg/dia por 30 dias
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100 mg/dia por 30 dias
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
1 cp/dia por 30 dias
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1 cp dia por 30 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações de isoprostanos após a administração do medicamento em estudo.
Prazo: 3 e 30 dias
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Medir os níveis de isoprostanos para entender se os isoprostanos podem desempenhar um papel crucial na formação de trombos, independentemente da inibição da COX-1 mediada pela aspirina, apoiando seu papel no fenômeno da chamada "resistência à aspirina" no cenário de DM2.
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3 e 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Francesco Violi, Divisione di Prima Clinica Medica - Sapienza University of Rome
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Carnevale R, Iuliano L, Nocella C, Bartimoccia S, Trape S, Russo R, Gentile MC, Cangemi R, Loffredo L, Pignatelli P, Violi F; IPINET group. Relationship between platelet and urinary 8-Iso-PGF2alpha levels in subjects with different degrees of NOX2 regulation. J Am Heart Assoc. 2013 Jun 14;2(3):e000198. doi: 10.1161/JAHA.113.000198.
- Cangemi R, Pignatelli P, Carnevale R, Nigro C, Proietti M, Angelico F, Lauro D, Basili S, Violi F. Platelet isoprostane overproduction in diabetic patients treated with aspirin. Diabetes. 2012 Jun;61(6):1626-32. doi: 10.2337/db11-1243. Epub 2012 Mar 16.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Aterosclerose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores da agregação plaquetária
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Antipiréticos
- Aspirina
Outros números de identificação do estudo
- Diabetes and Oxidative Stress
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