Studie av Pasireotide Long Acting Release (LAR) hos pasienter med metastatiske nevroendokrine svulster (NET)

Inklusjonskriterier:

• Lokalt ikke-opererbare eller metastatiske karsinoid- eller pankreas-nevroendokrine svulster
• Svulster må betraktes som godt eller moderat differensiert (eller lav til middels grad). Pasienter med dårlig differensierte nevroendokrine karsinomer eller småcellet karsinomer er ekskludert fra studien.
• Ingen tidligere systemisk antineoplastisk nevroendokrin tumorbehandling (inkludert tidligere somatostatinanaloger). Pasienter som tidligere har fått en kort kur med subkutan (SQ) oktreotid (<10 dager) er kvalifisert hvis det har gått mer enn 1 uke fra deres siste oktreotidinjeksjon.
• Minimum fire uker siden enhver større operasjon
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1
• Forventet levealder 12 uker eller mer
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L, Blodplater ≥ 75 x 10^9/L, hemoglobin (Hgb) > 8 g/dL
• Tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved: serumbilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrense (ULN), og serumtransaminaseraktivitet ≤ 2 x ULN, med unntak av serumtransaminaser (< 3 x ULN) hvis pasienten har levermetastaser
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som vist ved serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN
• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN. Merk: I tilfelle én eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisin.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter administrering av den første studiebehandlingen. Kvinner må ikke ammende. Både menn og WOCBP må informeres om viktigheten av å bruke effektive prevensjonstiltak i løpet av studien.
• Signert informert samtykke til å delta i studien må innhentes fra pasienter etter at de har blitt fullstendig informert om arten og potensielle risikoer av etterforskeren (eller hans/hennes utpekte) ved hjelp av skriftlig informasjon.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsetter å kreve glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet med unntak av følgende: tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller annen tilstrekkelig behandlet in situ-kreft, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i 5 år
• Pasienter med ukontrollert diabetes mellitus eller fastende plasmaglukose > 1,5 ULN eller glykosylert hemoglobin (HbA1c) >8 %. Merk: Etter hovedetterforskerens skjønn kan ikke-kvalifiserte pasienter screenes på nytt etter at adekvat medisinsk behandling er iverksatt.
• Pasienter med symptomatisk kolelithiasis
• Pasienter som har kongestiv hjertesvikt: New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ustabil angina eller en historie med akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering

• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

  • Alvorlig nedsatt lungefunksjon
  • Enhver aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert infeksjon/lidelse
  • Ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan bli satt i fare av behandlingen med studieterapien
• Kjent overfølsomhet overfor somatostatinanaloger eller en hvilken som helst komponent i pasireotid LAR-formuleringen
• Korrigert QT-intervall (QTcF) på >470 msek på screening-elektrokardiogram (EKG)
• Risikofaktorer for Torsades de Pointes som hjertesvikt, klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi
• Klinisk signifikant hypokalemi eller hypomagnesemi som ikke kan korrigeres
• Anamnese med vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, avansert hjerteblokk eller idiopatisk synkope som antas å være relatert til ventrikkelarytmi
• Samtidig medikament(er) som er kjent for å øke QT-intervallet
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer eller manglende vilje til å overholde protokollen