Studie van Pasireotide Long Acting Release (LAR) bij patiënten met gemetastaseerde neuro-endocriene tumoren (NET's)

Inclusiecriteria:

• Lokaal inoperabele of gemetastaseerde carcinoïd- of pancreas-neuro-endocriene tumoren
• Tumoren moeten als goed of matig gedifferentieerd (of laag tot middelmatig) worden beschouwd. Patiënten met slecht gedifferentieerde neuro-endocriene carcinomen of kleincellige carcinomen zijn uitgesloten van het onderzoek.
• Geen eerdere systemische antineoplastische neuro-endocriene tumorbehandeling (inclusief eerdere somatostatine-analogen). Patiënten die in het verleden echter een korte kuur met subcutane (SQ) octreotide (<10 dagen) hebben gekregen, komen in aanmerking als er meer dan 1 week is verstreken sinds hun laatste octreotide-injectie.
• Minimaal vier weken sinds een grote operatie
• Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤1
• Levensverwachting 12 weken of langer
• Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l, bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/l, hemoglobine (Hgb) > 8 g/dl
• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit: serumbilirubine ≤ 2,0 x bovengrens van normaal (ULN) en serumtransaminasenactiviteit ≤ 2 x ULN, met uitzondering van serumtransaminasen (< 3 x ULN) als de patiënt levermetastasen heeft
• Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine ≤ 2,0 x ULN
• Nuchter serumcholesterol ≤300 mg/dL OF ≤7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN. Opmerking: Indien één of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van geschikte lipidenverlagende medicatie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 14 dagen na toediening van de eerste onderzoeksbehandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven. Zowel mannen als WOCBP moeten worden geïnformeerd over het belang van het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen in de loop van het onderzoek.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek moet worden verkregen van patiënten nadat ze volledig zijn geïnformeerd over de aard en mogelijke risico's door de onderzoeker (of zijn/haar vertegenwoordiger) met behulp van schriftelijke informatie.

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastasen, inclusief patiënten die glucocorticoïden nodig blijven hebben voor hersen- of leptomeningeale metastasen
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of andere adequaat behandelde in situ kanker, of enige andere vorm van kanker waarvan de patiënt al 5 jaar ziektevrij is
• Patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus of een nuchtere plasmaglucose > 1,5 ULN of geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) > 8%. Opmerking: Naar goeddunken van de hoofdonderzoeker kunnen patiënten die niet in aanmerking komen opnieuw worden gescreend nadat adequate medische therapie is ingesteld.
• Patiënten met symptomatische cholelithiasis
• Patiënten met congestief hartfalen: New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, onstabiele angina of een voorgeschiedenis van een acuut myocardinfarct binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving

• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

  • Ernstig verminderde longfunctie
  • Elke actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde infectie/aandoening
  • Niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan worden gebracht door de behandeling met de onderzoekstherapie
• Bekende overgevoeligheid voor somatostatine-analogen of voor een van de bestanddelen van de pasireotide LAR-formulering
• Gecorrigeerd QT-interval (QTcF) van >470 msec bij screening Elektrocardiogram (ECG)
• Risicofactoren voor Torsades de Pointes zoals hartfalen, klinisch significante/symptomatische bradycardie
• Klinisch significante hypokaliëmie of hypomagnesiëmie die niet corrigeerbaar zijn
• Geschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, vergevorderde hartblokkade of idiopathische syncope waarvan gedacht wordt dat deze verband houdt met ventriculaire aritmie
• Gelijktijdige medicatie(s) waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of onwil om te voldoen aan het protocol