Studie zur langwirksamen Freisetzung von Pasireotid (LAR) bei Patienten mit metastasierten neuroendokrinen Tumoren (NETs)

Einschlusskriterien:

• Lokal inoperable oder metastasierende karzinoide oder neuroendokrine Pankreastumoren
• Tumore müssen als gut oder mäßig differenziert (oder niedrig bis mittelgradig) angesehen werden. Patienten mit schlecht differenzierten neuroendokrinen Karzinomen oder kleinzelligen Karzinomen sind von der Studie ausgeschlossen.
• Keine vorherige systemische antineoplastische neuroendokrine Tumorbehandlung (einschließlich vorheriger Somatostatin-Analoga). Patienten, die in der Vergangenheit eine kurze Behandlung mit subkutanem (SQ) Octreotid (< 10 Tage) erhalten haben, sind jedoch geeignet, wenn seit ihrer letzten Octreotid-Injektion > 1 Woche vergangen ist.
• Mindestens vier Wochen seit jeder größeren Operation
• Messbare Krankheit durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Lebenserwartung 12 Wochen oder mehr
• Angemessene Knochenmarkfunktion wie gezeigt durch: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L, Blutplättchen ≥ 75 x 10^9/L, Hämoglobin (Hgb) > 8 g/dL
• Angemessene Leberfunktion wie gezeigt durch: Serumbilirubin ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Serumtransaminasenaktivität ≤ 2 x ULN, mit Ausnahme von Serumtransaminasen (< 3 x ULN), wenn der Patient Lebermetastasen hat
• Angemessene Nierenfunktion, gezeigt durch Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN
• Nüchtern-Serumcholesterin ≤ 300 mg/dL ODER ≤ 7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyceride ≤ 2,5 x ULN. Hinweis: Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient nur nach Einleitung einer geeigneten lipidsenkenden Medikation aufgenommen werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung der ersten Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Frauen dürfen nicht stillen. Sowohl Männer als auch WOCBP müssen im Verlauf der Studie auf die Bedeutung wirksamer Empfängnisverhütungsmaßnahmen hingewiesen werden.
• Eine unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie muss von den Patienten eingeholt werden, nachdem sie vom Prüfarzt (oder seinem Beauftragten) mithilfe schriftlicher Informationen vollständig über die Art und die potenziellen Risiken aufgeklärt wurden.

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, einschließlich Patienten, die wegen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen weiterhin Glukokortikoide benötigen
• Patienten mit früherer oder gleichzeitig bestehender bösartiger Erkrankung, mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder anderer angemessen behandelter In-situ-Krebs oder jeder andere Krebs, von dem der Patient seit 5 Jahren krankheitsfrei ist
• Patienten mit unkontrolliertem Diabetes mellitus oder einem Nüchtern-Plasmaglukosewert > 1,5 ULN oder glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c) > 8 %. Hinweis: Nach Ermessen des leitenden Prüfarztes können nicht in Frage kommende Patienten erneut untersucht werden, nachdem eine angemessene medizinische Therapie eingeleitet wurde.
• Patienten mit symptomatischer Cholelithiasis
• Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz: New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, instabile Angina pectoris oder akuter Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der 6 Monate vor der Aufnahme

• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z.

  • Schwer eingeschränkte Lungenfunktion
  • Jede aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte Infektion/Erkrankung
  • Nicht maligne medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch die Behandlung mit dem Studienmedikament gefährdet sein könnte
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Somatostatin-Analoga oder einen Bestandteil der Pasireotid-LAR-Formulierung
• Korrigiertes QT-Intervall (QTcF) von >470 ms beim Screening-Elektrokardiogramm (EKG)
• Risikofaktoren für Torsades de Pointes wie Herzinsuffizienz, klinisch signifikante/symptomatische Bradykardie
• Klinisch signifikante Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, die nicht korrigierbar sind
• Vorgeschichte von anhaltender ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern, fortgeschrittenem Herzblock oder idiopathischer Synkope, von der angenommen wird, dass sie mit ventrikulärer Arrhythmie zusammenhängt
• Begleitmedikation(en), von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder mangelnder Bereitschaft, das Protokoll einzuhalten