Estudo da Liberação de Longa Ação (LAR) de Pasireotida em Pacientes com Tumores Neuroendócrinos Metastáticos (TNEs)

Critério de inclusão:

• Tumores carcinóides ou neuroendócrinos pancreáticos localmente irressecáveis ​​ou metastáticos
• Os tumores devem ser considerados bem ou moderadamente diferenciados (ou grau baixo a intermediário). Pacientes com carcinomas neuroendócrinos pouco diferenciados ou carcinomas de pequenas células são excluídos do estudo.
• Nenhum tratamento anterior de tumor neuroendócrino antineoplásico sistêmico (incluindo análogos de somatostatina anteriores). No entanto, os pacientes que receberam um curso curto de octreotida subcutânea (SQ) (<10 dias) no passado são elegíveis se > 1 semana tiver decorrido desde a última injeção de octreotida.
• Mínimo de quatro semanas desde qualquer cirurgia importante
• Doença Mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Expectativa de vida 12 semanas ou mais
• Função adequada da medula óssea, conforme demonstrado por: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L, plaquetas ≥ 75 x 10^9/L, hemoglobina (Hgb) > 8 g/dL
• Função hepática adequada demonstrada por: bilirrubina sérica ≤ 2,0 x limite superior do normal (LSN) e atividade das transaminases séricas ≤ 2 x LSN, com exceção das transaminases séricas (< 3 x LSN) se o paciente tiver metástases hepáticas
• Função renal adequada, conforme demonstrado pela creatinina sérica ≤ 2,0 x LSN
• Colesterol sérico em jejum ≤300 mg/dL OU ≤7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 x LSN. Nota: Caso um ou ambos os limites sejam excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias após a administração do primeiro tratamento do estudo. As mulheres não devem estar amamentando. Tanto os homens quanto o WOCBP devem ser alertados sobre a importância do uso de medidas eficazes de controle de natalidade durante o estudo.
• O consentimento informado assinado para participar do estudo deve ser obtido dos pacientes após eles terem sido totalmente informados sobre a natureza e os riscos potenciais pelo investigador (ou seu designado) com o auxílio de informações por escrito.

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas descontroladas, incluindo pacientes que continuam a necessitar de glicocorticóides para metástases cerebrais ou leptomeníngeas
• Pacientes com malignidade prévia ou concomitante, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou outro câncer in situ adequadamente tratado, ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por 5 anos
• Pacientes com diabetes mellitus não controlado ou glicemia de jejum > 1,5 LSN ou hemoglobina glicosilada (HbA1c) > 8%. Nota: A critério do investigador principal, os pacientes não elegíveis podem ser reavaliados após a instituição de terapia médica adequada.
• Pacientes com colelitíase sintomática
• Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva: Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou história de infarto agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição

• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

  • Função pulmonar gravemente prejudicada
  • Qualquer infecção/distúrbio ativo (agudo ou crônico) ou descontrolado
  • Doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelo tratamento com a terapia do estudo
• Hipersensibilidade conhecida aos análogos da somatostatina ou a qualquer componente da formulação pasireotida LAR
• Intervalo QT corrigido (QTcF) de > 470 ms na triagem Eletrocardiograma (ECG)
• Fatores de risco para Torsades de Pointes, como insuficiência cardíaca, bradicardia clinicamente significativa/sintomática
• Hipocalemia ou hipomagnesemia clinicamente significativa que não são corrigíveis
• História de taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular, bloqueio cardíaco avançado ou síncope idiopática que pode estar relacionada à arritmia ventricular
• Medicação(ões) concomitante(s) conhecida(s) por aumentar o intervalo QT
• Histórico de descumprimento de regimes médicos ou falta de vontade de cumprir o protocolo