Studie pasireotidu s dlouhodobým uvolňováním (LAR) u pacientů s metastatickými neuroendokrinními tumory (NET)

Kritéria pro zařazení:

• Lokálně neresekovatelné nebo metastatické karcinoidní nebo pankreatické neuroendokrinní nádory
• Nádory musí být považovány za dobře nebo středně diferencované (nebo nízkého až středního stupně). Pacienti se špatně diferencovanými neuroendokrinními karcinomy nebo malobuněčnými karcinomy jsou ze studie vyloučeni.
• Žádná předchozí systémová antineoplastická léčba neuroendokrinních nádorů (včetně předchozích analogů somatostatinu). Pacienti, kteří v minulosti dostali krátkou kúru subkutánního (SQ) oktreotidu (<10 dní), jsou však způsobilí, pokud od poslední injekce oktreotidu uplynul > 1 týden.
• Minimálně čtyři týdny od jakékoli větší operace
• Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Předpokládaná délka života 12 týdnů nebo více
• Adekvátní funkce kostní dřeně, jak ukazuje: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l, krevní destičky ≥ 75 x 10^9/l, hemoglobin (Hgb) > 8 g/dl
• Adekvátní jaterní funkce, jak ukazuje: sérový bilirubin ≤ 2,0 x horní hranice normy (ULN) a aktivita sérových transamináz ≤ 2 x ULN, s výjimkou sérových transamináz (< 3 x ULN), pokud má pacient jaterní metastázy
• Adekvátní renální funkce, jak ukazuje sérový kreatinin ≤ 2,0 x ULN
• Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN. Poznámka: V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné medikace snižující hladinu lipidů.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od podání první studijní léčby. Ženy nesmí kojit. Muži i WOCBP musí být informováni o důležitosti používání účinných antikoncepčních opatření v průběhu studie.
• Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii musí být získán od pacientů poté, co byli zkoušejícím (nebo jím pověřeným pracovníkem) plně informováni o povaze a potenciálních rizicích pomocí písemných informací.

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy, včetně pacientů, kteří nadále vyžadují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy
• Pacienti s předchozím nebo souběžným zhoubným nádorem s výjimkou následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže nebo jiná adekvátně léčená in situ rakovina nebo jakákoli jiná rakovina, u které byl pacient po dobu 5 let bez onemocnění
• Pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus nebo plazmatickou glukózou nalačno > 1,5 ULN nebo glykosylovaným hemoglobinem (HbA1c) > 8 %. Poznámka: Podle uvážení hlavního zkoušejícího mohou být nevhodní pacienti po zahájení adekvátní léčebné terapie znovu vyšetřeni.
• Pacienti se symptomatickou cholelitiázou
• Pacienti s městnavým srdečním selháním: New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV, nestabilní angina pectoris nebo anamnéza akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením

• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:

  • Vážně narušená funkce plic
  • Jakákoli aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná infekce/poruchy
  • Nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena léčbou studijní terapií
• Známá přecitlivělost na analogy somatostatinu nebo jakoukoli složku přípravku pasireotid LAR
• Opravený QT interval (QTcF) > 470 ms na screeningovém elektrokardiogramu (EKG)
• Rizikové faktory pro Torsades de Pointes, jako je srdeční selhání, klinicky významná/symptomatická bradykardie
• Klinicky významná hypokalémie nebo hypomagnezémie, které nejsou korigovatelné
• Setrvalá ventrikulární tachykardie, fibrilace komor, pokročilá srdeční blokáda nebo idiopatická synkopa v anamnéze, o které se předpokládá, že souvisí s komorovou arytmií
• Souběžně podávané léky (léky), o kterých je známo, že prodlužují QT interval
• Historie nedodržování lékařských režimů nebo neochota dodržovat protokol