Badanie pasyreotydu o przedłużonym uwalnianiu (LAR) u pacjentów z przerzutowymi guzami neuroendokrynnymi (NET)

Kryteria przyjęcia:

• Miejscowo nieoperacyjne lub przerzutowe rakowiaki lub guzy neuroendokrynne trzustki
• Guzy należy uznać za dobrze lub średnio zróżnicowane (lub od niskiego do średniego stopnia). Pacjenci ze słabo zróżnicowanymi rakami neuroendokrynnymi lub drobnokomórkowymi są wykluczeni z badania.
• Brak wcześniejszego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego guza neuroendokrynnego (w tym wcześniejszych analogów somatostatyny). Jednak pacjenci, którzy otrzymali w przeszłości krótki kurs oktreotydu podskórnie (<10 dni), kwalifikują się, jeśli od ostatniego wstrzyknięcia oktreotydu upłynął > 1 tydzień.
• Minimum cztery tygodnie od jakiejkolwiek poważnej operacji
• Mierzalna choroba za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Oczekiwana długość życia 12 tygodni lub więcej
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego, na co wskazują: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l, liczba płytek krwi ≥ 75 x 10^9/l, hemoglobina (Hgb) > 8 g/dl
• Właściwa czynność wątroby, na co wskazuje: stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2,0 x górna granica normy (GGN) i aktywność aminotransferaz w surowicy ≤ 2 x GGN, z wyjątkiem aminotransferaz w surowicy (< 3 x GGN), jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby
• Odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 x GGN
• Cholesterol w surowicy na czczo ≤300 mg/dl LUB ≤7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo ≤2,5 x GGN. Uwaga: W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów pacjent może zostać włączony do badania dopiero po rozpoczęciu leczenia odpowiednimi lekami obniżającymi stężenie lipidów.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od podania pierwszego badanego leku. Kobiety nie mogą być w okresie laktacji. Zarówno mężczyzn, jak i WOCBP należy poinformować o znaczeniu stosowania skutecznych środków kontroli urodzeń w trakcie badania.
• Podpisaną świadomą zgodę na udział w badaniu należy uzyskać od pacjentów po tym, jak zostaną oni w pełni poinformowani o charakterze i potencjalnym ryzyku przez badacza (lub osobę przez niego wyznaczoną) za pomocą pisemnych informacji.

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, w tym pacjenci, którzy nadal wymagają glikokortykosteroidów z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
• Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, z wyjątkiem następujących: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub inny odpowiednio leczony rak in situ lub jakikolwiek inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez 5 lat
• Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą lub stężeniem glukozy w osoczu na czczo > 1,5 GGN lub hemoglobiną glikozylowaną (HbA1c) > 8%. Uwaga: Według uznania głównego badacza, niekwalifikujący się pacjenci mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po wdrożeniu odpowiedniej terapii medycznej.
• Pacjenci z objawową kamicą żółciową
• Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca: klasa III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa lub ostry zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie do badania

• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:

  • Poważnie upośledzona czynność płuc
  • Jakakolwiek aktywna (ostra lub przewlekła) lub niekontrolowana infekcja/zaburzenie
  • Niezłośliwe choroby medyczne, które nie są kontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez leczenie badaną terapią
• Znana nadwrażliwość na analogi somatostatyny lub którykolwiek składnik preparatu pasyreotydu LAR
• Skorygowany odstęp QT (QTcF) >470 ms w badaniu przesiewowym Elektrokardiogram (EKG)
• Czynniki ryzyka Torsades de Pointes, takie jak niewydolność serca, istotna klinicznie/objawowa bradykardia
• Klinicznie istotna hipokaliemia lub hipomagnezemia, których nie można skorygować
• Utrwalony częstoskurcz komorowy, migotanie komór, zaawansowany blok serca lub omdlenie idiopatyczne w wywiadzie, które uważa się za związane z komorowymi zaburzeniami rytmu
• Jednoczesne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT
• Historia nieprzestrzegania reżimów medycznych lub niechęć do przestrzegania protokołu