Изучение пасиреотида пролонгированного действия (LAR) у пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями (NET)

Критерии включения:

• Локально нерезектабельные или метастатические карциноидные или нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы
• Опухоли следует считать хорошо или умеренно дифференцированными (или от низкой до средней степени). Пациенты с низкодифференцированными нейроэндокринными карциномами или мелкоклеточными карциномами исключаются из исследования.
• Отсутствие предшествующего системного противоопухолевого лечения нейроэндокринной опухоли (включая предыдущие аналоги соматостатина). Однако пациенты, получившие короткий курс подкожного введения (<10 дней) октреотида в прошлом, имеют право на участие, если с момента последней инъекции октреотида прошло > 1 недели.
• Минимум четыре недели после любой серьезной операции
• Поддающееся измерению заболевание с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1
• Ожидаемая продолжительность жизни 12 недель и более
• Адекватная функция костного мозга, как показано: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,0 x 10 ^ 9 / л, тромбоциты ≥ 75 x 10 ^ 9 / л, гемоглобин (Hgb) > 8 г / дл
• Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют: билирубин в сыворотке ≤ 2,0 x верхняя граница нормы (ВГН) и активность трансаминаз в сыворотке ≤ 2 x ВГН, за исключением трансаминаз в сыворотке (< 3 x ВГН), если у пациента есть метастазы в печень.
• Адекватная функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке крови ≤ 2,0 x ВГН.
• Холестерин сыворотки натощак ≤300 мг/дл ИЛИ ≤7,75 ммоль/л И триглицериды натощак ≤2,5 x ULN. Примечание. В случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала приема соответствующих гиполипидемических препаратов.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней после введения первого исследуемого препарата. Женщины не должны быть в период лактации. И мужчины, и WOCBP должны быть проинформированы о важности использования эффективных мер контроля над рождаемостью в ходе исследования.
• Подписанное информированное согласие на участие в исследовании должно быть получено от пациентов после того, как они были полностью проинформированы о характере и потенциальных рисках исследователем (или его/ее уполномоченным лицом) с помощью письменной информации.

Критерий исключения:

• Неконтролируемые метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, включая пациентов, которым по-прежнему требуются глюкокортикоиды для лечения метастазов в головной мозг или лептоменингеальные
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, за исключением следующего: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, или другой адекватно пролеченный рак in situ, или любой другой рак, от которого у пациента не было заболевания в течение 5 лет.
• Пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом или уровнем глюкозы в плазме натощак > 1,5 ВГН или гликозилированным гемоглобином (HbA1c) > 8%. Примечание. По усмотрению главного исследователя пациенты, не соответствующие критериям, могут быть повторно обследованы после проведения адекватной медикаментозной терапии.
• Пациенты с симптоматической желчнокаменной болезнью
• Пациенты с застойной сердечной недостаточностью: класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия или острый инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование.

• Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например:

  • Тяжелые нарушения функции легких
  • Любая активная (острая или хроническая) или неконтролируемая инфекция/заболевание
  • Незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу в результате лечения исследуемой терапией.
• Известная гиперчувствительность к аналогам соматостатина или любому компоненту препарата пасиреотида LAR.
• Скорректированный интервал QT (QTcF)> 470 мс на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ)
• Факторы риска Torsades de Pointes, такие как сердечная недостаточность, клинически значимая/симптоматическая брадикардия
• Клинически значимая гипокалиемия или гипомагниемия, не поддающиеся коррекции
• История устойчивой желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков, прогрессирующей блокады сердца или идиопатического обморока, предположительно связанного с желудочковой аритмией
• Сопутствующие лекарства, которые, как известно, увеличивают интервал QT
• История несоблюдения медицинских режимов или нежелание соблюдать протокол