Undersøgelse af Pasireotide Long Acting Release (LAR) hos patienter med metastatiske neuroendokrine tumorer (NET)

Inklusionskriterier:

• Lokalt uoperable eller metastatiske carcinoide eller pancreas neuroendokrine tumorer
• Tumorer skal betragtes som godt eller moderat differentierede (eller lav til mellemgrad). Patienter med dårligt differentierede neuroendokrine karcinomer eller småcellede karcinomer er udelukket fra undersøgelsen.
• Ingen tidligere systemisk antineoplastisk neuroendokrin tumorbehandling (herunder tidligere somatostatinanaloger). Patienter, der tidligere har modtaget en kort kur med subkutan (SQ) octreotid (<10 dage) er kvalificerede, hvis der er gået > 1 uge fra deres sidste octreotidinjektion.
• Minimum fire uger siden enhver større operation
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1
• Forventet levetid 12 uger eller mere
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L, Blodplader ≥ 75 x 10^9/L, hæmoglobin (Hgb) > 8 g/dL
• Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved: serumbilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrænse (ULN), og serumtransaminaseraktivitet ≤ 2 x ULN, med undtagelse af serumtransaminaser (< 3 x ULN), hvis patienten har levermetastaser
• Tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN
• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN. Bemærk: I tilfælde af at en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter administrationen af ​​den første undersøgelsesbehandling. Kvinder må ikke ammende. Både mænd og WOCBP skal informeres om vigtigheden af ​​at bruge effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsen.
• Underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen skal indhentes fra patienter, efter at de er blevet fuldt informeret om arten og potentielle risici af investigator (eller hans/hendes udpegede) ved hjælp af skriftlig information.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Patienter med tidligere eller samtidig malignitet med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller anden tilstrækkeligt behandlet in situ-kræft eller enhver anden cancer, som patienten har været sygdomsfri fra i 5 år
• Patienter med ukontrolleret diabetes mellitus eller en fastende plasmaglukose > 1,5 ULN eller glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) >8 %. Bemærk: Efter den principielle efterforskers skøn kan ikke-kvalificerede patienter screenes igen, efter at passende medicinsk behandling er iværksat.
• Patienter med symptomatisk kolelithiasis
• Patienter med kongestiv hjerteinsufficiens: New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ustabil angina eller en historie med akut myokardieinfarkt inden for de 6 måneder forud for indskrivning

• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

  • Alvorligt nedsat lungefunktion
  • Enhver aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret infektion/lidelser
  • Ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan blive sat i fare af behandlingen med undersøgelsesterapien
• Kendt overfølsomhed over for somatostatinanaloger eller enhver komponent i pasireotid LAR-formuleringen
• Korrigeret QT-interval (QTcF) på >470 msek på screening-elektrokardiogram (EKG)
• Risikofaktorer for Torsades de Pointes såsom hjertesvigt, klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi
• Klinisk signifikant hypokaliæmi eller hypomagnesæmi, som ikke kan korrigeres
• Anamnese med vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, fremskreden hjerteblok eller idiopatisk synkope, der menes at være relateret til ventrikulær arytmi
• Samtidig medicin(er), der vides at øge QT-intervallet
• Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende vilje til at overholde protokollen