Estudio de pasireotida de liberación prolongada (LAR) en pacientes con tumores neuroendocrinos metastásicos (NET)

Criterios de inclusión:

• Tumores carcinoides o neuroendocrinos pancreáticos localmente irresecables o metastásicos
• Los tumores deben considerarse bien o moderadamente diferenciados (o de grado bajo a intermedio). Los pacientes con carcinomas neuroendocrinos pobremente diferenciados o carcinomas de células pequeñas están excluidos del estudio.
• Sin tratamiento previo de tumores neuroendocrinos antineoplásicos sistémicos (incluidos los análogos de somatostatina previos). Sin embargo, los pacientes que han recibido un curso corto de octreotida subcutánea (SQ) (<10 días) en el pasado son elegibles si ha transcurrido > 1 semana desde su última inyección de octreotida.
• Mínimo de cuatro semanas desde cualquier cirugía mayor
• Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1
• Esperanza de vida 12 semanas o más
• Función adecuada de la médula ósea como se muestra por: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 10^9/L, plaquetas ≥ 75 x 10^9/L, hemoglobina (Hgb) > 8 g/dL
• Función hepática adecuada demostrada por: bilirrubina sérica ≤ 2,0 x límite superior normal (ULN) y actividad de transaminasas séricas ≤ 2 x ULN, con la excepción de las transaminasas séricas (< 3 x ULN) si el paciente tiene metástasis hepáticas
• Función renal adecuada demostrada por creatinina sérica ≤ 2,0 x ULN
• Colesterol sérico en ayunas ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x LSN. Nota: En caso de que se exceda uno o ambos de estos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la medicación adecuada para reducir los lípidos.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores a la administración del primer tratamiento del estudio. Las mujeres no deben estar lactando. Se debe advertir tanto a los hombres como a la WOCBP sobre la importancia de usar medidas efectivas de control de la natalidad durante el transcurso del estudio.
• Se debe obtener el consentimiento informado firmado para participar en el estudio de los pacientes después de que el investigador (o su designado) les haya informado completamente sobre la naturaleza y los riesgos potenciales con la ayuda de información escrita.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas no controladas, incluidos pacientes que continúan requiriendo glucocorticoides para metástasis cerebrales o leptomeníngeas
• Pacientes con neoplasias malignas previas o concurrentes, excepto por lo siguiente: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, u otro cáncer in situ tratado adecuadamente, o cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante 5 años.
• Pacientes con diabetes mellitus no controlada o glucosa plasmática en ayunas > 1,5 ULN o hemoglobina glicosilada (HbA1c) > 8%. Nota: A discreción del investigador principal, los pacientes no elegibles pueden volver a ser examinados después de que se haya instituido la terapia médica adecuada.
• Pacientes con colelitiasis sintomática
• Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva: clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable o antecedentes de infarto agudo de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción

• Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:

  • Función pulmonar gravemente deteriorada
  • Cualquier infección/trastorno activo (agudo o crónico) o no controlado
  • Enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por el tratamiento con la terapia del estudio
• Hipersensibilidad conocida a los análogos de la somatostatina o a cualquier componente de la formulación de pasireotide LAR
• Intervalo QT corregido (QTcF) de >470 ms en el electrocardiograma (ECG) de detección
• Factores de riesgo de Torsades de Pointes, como insuficiencia cardíaca, bradicardia clínicamente significativa/sintomática
• Hipopotasemia o hipomagnesemia clínicamente significativas que no son corregibles
• Antecedentes de taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, bloqueo cardíaco avanzado o síncope idiopático que se cree que está relacionado con la arritmia ventricular
• Medicamentos concomitantes conocidos por aumentar el intervalo QT
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o falta de voluntad para cumplir con el protocolo.