Studio del Pasireotide Long Acting Release (LAR) in pazienti con tumori neuroendocrini metastatici (NET)

Criterio di inclusione:

• Carcinoidi localmente non resecabili o metastatici o tumori neuroendocrini pancreatici
• I tumori devono essere considerati ben o moderatamente differenziati (o di grado da basso a intermedio). I pazienti con carcinomi neuroendocrini scarsamente differenziati o carcinomi a piccole cellule sono esclusi dallo studio.
• Nessun precedente trattamento sistemico antineoplastico del tumore neuroendocrino (inclusi precedenti analoghi della somatostatina). Tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto in passato un breve ciclo di octreotide per via sottocutanea (SQ) (<10 giorni) sono idonei se è trascorsa > 1 settimana dall'ultima iniezione di octreotide.
• Almeno quattro settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante
• Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Aspettativa di vita 12 settimane o più
• Adeguata funzionalità del midollo osseo come dimostrato da: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L, piastrine ≥ 75 x 10^9/L, emoglobina (Hgb) > 8 g/dL
• Adeguata funzionalità epatica come mostrato da: bilirubina sierica ≤ 2,0 x limite superiore della norma (ULN) e attività delle transaminasi sieriche ≤ 2 x ULN, ad eccezione delle transaminasi sieriche (< 3 x ULN) se il paziente presenta metastasi epatiche
• Funzionalità renale adeguata come mostrato dalla creatinina sierica ≤ 2,0 x ULN
• Colesterolo sierico a digiuno ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x ULN. Nota: nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato trattamento ipolipemizzante.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono presentare un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dalla somministrazione del primo trattamento in studio. Le donne non devono allattare. Sia gli uomini che il WOCBP devono essere informati dell'importanza di utilizzare efficaci misure di controllo delle nascite durante il corso dello studio.
• Il consenso informato firmato a partecipare allo studio deve essere ottenuto dai pazienti dopo che sono stati pienamente informati della natura e dei potenziali rischi dallo sperimentatore (o da un suo incaricato) con l'ausilio di informazioni scritte.

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali o leptomeningee non controllate, compresi i pazienti che continuano a richiedere glucocorticoidi per metastasi cerebrali o leptomeningee
• Pazienti con tumore maligno precedente o concomitante ad eccezione dei seguenti: tumore della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, o altro tumore in situ adeguatamente trattato, o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da 5 anni
• Pazienti con diabete mellito non controllato o glicemia a digiuno > 1,5 ULN o emoglobina glicosilata (HbA1c) >8%. Nota: a discrezione del ricercatore principale, i pazienti non idonei possono essere riesaminati dopo che è stata istituita un'adeguata terapia medica.
• Pazienti con colelitiasi sintomatica
• Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia: classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina instabile o anamnesi di infarto miocardico acuto nei 6 mesi precedenti l'arruolamento

• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:

  • Funzione polmonare gravemente compromessa
  • Qualsiasi infezione/disturbo attivo (acuto o cronico) o incontrollato
  • Malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dal trattamento con la terapia in studio
• Ipersensibilità nota agli analoghi della somatostatina o a qualsiasi componente della formulazione di pasireotide LAR
• Intervallo QT corretto (QTcF) >470 msec allo screening Elettrocardiogramma (ECG)
• Fattori di rischio per torsioni di punta come insufficienza cardiaca, bradicardia clinicamente significativa/sintomatica
• Ipokaliemia o ipomagnesemia clinicamente significativa che non sono correggibili
• Storia di tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, blocco cardiaco avanzato o sincope idiopatica ritenuta correlata ad aritmia ventricolare
• Farmaci concomitanti noti per aumentare l'intervallo QT
• Storia di non conformità ai regimi medici o riluttanza a rispettare il protocollo