A pasireotid hosszú hatású felszabadulás (LAR) vizsgálata áttétes neuroendokrin daganatokban (NET) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Lokálisan nem reszekálható vagy metasztatikus carcinoid vagy hasnyálmirigy neuroendokrin daganatok
• A daganatokat jól vagy mérsékelten differenciáltnak kell tekinteni (vagy alacsony vagy közepes fokozatúnak). A rosszul differenciált neuroendokrin karcinómákban vagy kissejtes karcinómákban szenvedő betegeket kizárják a vizsgálatból.
• Nincs korábbi szisztémás antineoplasztikus neuroendokrin daganatkezelés (beleértve a korábbi szomatosztatin analógokat is). Mindazonáltal azok a betegek, akik a múltban rövid szubkután (SQ) oktreotid kezelést kaptak (<10 nap), akkor jogosultak arra, hogy az utolsó oktreotid injekció beadása óta több mint 1 hét telt el.
• Legalább négy hét telt el minden nagyobb műtét óta
• Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai alapján (RECIST)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤1
• Várható élettartam 12 hét vagy több
• Megfelelő csontvelő-működés, amint azt a következők mutatják: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l, vérlemezkék ≥ 75 x 10^9/l, hemoglobin (Hgb) > 8 g/dl
• Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak: szérum bilirubin ≤ 2,0 x a normál felső határ (ULN) és szérum transzaminázok aktivitása ≤ 2 x ULN, kivéve a szérum transzaminázokat (< 3 x ULN), ha a betegnek májmetasztázisai vannak
• Megfelelő veseműködés, amint azt a szérum kreatininszintje ≤ 2,0 x ULN
• Éhgyomri szérum koleszterinszint ≤300 mg/dL VAGY ≤7,75 mmol/L ÉS éhomi trigliceridek ≤ 2,5 x ULN. Megjegyzés: Ha az egyik vagy mindkét küszöbértéket túllépik, a beteg csak a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után kerülhet be a vizsgálatba.
• A fogamzóképes korú nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell mutatni az első vizsgálati kezelés beadását követő 14 napon belül. A nőknek nem szabad szoptatniuk. Mind a férfiakat, mind a WOCBP-t tájékoztatni kell a hatékony fogamzásgátló intézkedések alkalmazásának fontosságáról a vizsgálat során.
• A vizsgálatban való részvételhez aláírt, tájékozott beleegyezést kell beszerezni a betegektől, miután a vizsgáló (vagy megbízottja) írásos tájékoztatás segítségével teljes körűen tájékoztatta őket a természetről és a lehetséges kockázatokról.

Kizárási kritériumok:

• Nem kontrollált agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, beleértve azokat a betegeket is, akiknek továbbra is glükokortikoidokra van szükségük agyi vagy leptomeningeális áttétek miatt
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek, kivéve a következőket: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, vagy egyéb megfelelően kezelt in situ rák, vagy bármely más olyan rák, amelytől a beteg 5 éve betegségmentes
• Nem kontrollált diabetes mellitusban szenvedő betegek, akiknek éhomi plazma glükózszintje > 1,5 ULN, vagy glikozilált hemoglobin (HbA1c) >8%. Megjegyzés: Az elvi vizsgáló döntése alapján a nem jogosult betegek a megfelelő orvosi terápia megkezdése után újra szűrhetők.
• Tünetekkel járó cholelithiasisban szenvedő betegek
• Pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek: a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztálya, instabil angina, vagy a kórelőzményben szereplő akut szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül

• Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, például:

  • Súlyosan károsodott tüdőfunkció
  • Bármilyen aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan fertőzés/rendellenesség
  • Nem rosszindulatú orvosi betegségek, amelyek nem kontrollálhatók, vagy amelyek kontrollját veszélyeztetheti a vizsgálati terápiával végzett kezelés
• Ismert túlérzékenység szomatosztatin analógokkal vagy a pazireotid LAR készítmény bármely összetevőjével szemben
• 470 msec-nél nagyobb korrigált QT-intervallum (QTcF) az elektrokardiogramon (EKG)
• A Torsades de Pointes kockázati tényezői, mint például a szívelégtelenség, klinikailag jelentős/tünetekkel járó bradycardia
• Klinikailag jelentős hypokalaemia vagy hypomagnesemia, amelyek nem korrigálhatók
• Tartós kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, előrehaladott szívblokk vagy idiopátiás syncope anamnézisében, amelyről úgy gondolják, hogy kamrai aritmiával van összefüggésben
• Egyidejűleg alkalmazott gyógyszer(ek), amelyekről ismert, hogy növelik a QT-intervallumot
• Az orvosi kezelések be nem tartása vagy nem hajlandó a protokollnak megfelelni