Studie av Pasireotide Long Acting Release (LAR) hos patienter med metastaserande neuroendokrina tumörer (NET)

Inklusionskriterier:

• Lokalt opererbara eller metastaserande karcinoida eller pankreatiska neuroendokrina tumörer
• Tumörer måste anses vara väl eller måttligt differentierade (eller låg till medelgrad). Patienter med dåligt differentierade neuroendokrina karcinom eller småcelliga karcinom exkluderas från studien.
• Ingen tidigare systemisk antineoplastisk neuroendokrin tumörbehandling (inklusive tidigare somatostatinanaloger). Patienter som har fått en kort kur med subkutan (SQ) oktreotid (<10 dagar) tidigare är dock berättigade om det har gått mer än 1 vecka från deras senaste oktreotidinjektion.
• Minst fyra veckor sedan någon större operation
• Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1
• Förväntad livslängd 12 veckor eller mer
• Tillräcklig benmärgsfunktion som visas av: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L, Trombocyter ≥ 75 x 10^9/L, hemoglobin (Hgb) > 8 g/dL
• Adekvat leverfunktion som visas av: serumbilirubin ≤ 2,0 x övre normalgräns (ULN), och serumtransaminasaktivitet ≤ 2 x ULN, med undantag för serumtransaminaser (< 3 x ULN) om patienten har levermetastaser
• Tillräcklig njurfunktion som visas av serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN
• Fastande serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider ≤ 2,5 x ULN. Obs: Om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter administreringen av den första studiebehandlingen. Kvinnor får inte vara ammande. Både män och WOCBP måste informeras om vikten av att använda effektiva preventivmedel under studiens gång.
• Undertecknat informerat samtycke för att delta i studien måste erhållas från patienter efter att de har blivit fullständigt informerade om arten och potentiella risker av utredaren (eller hans/hennes utsedda) med hjälp av skriftlig information.

Exklusions kriterier:

• Okontrollerade hjärn- eller leptomeningeala metastaser, inklusive patienter som fortsätter att behöva glukokortikoider för hjärn- eller leptomeningeala metastaser
• Patienter med tidigare eller samtidig malignitet förutom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelhudcancer, eller annan adekvat behandlad in situ-cancer, eller någon annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i 5 år
• Patienter med okontrollerad diabetes mellitus eller fastande plasmaglukos > 1,5 ULN eller glykosylerat hemoglobin (HbA1c) >8%. Obs: Enligt huvudutredarens gottfinnande kan icke-berättigade patienter screenas på nytt efter att adekvat medicinsk behandling har inletts.
• Patienter med symptomatisk kolelithiasis
• Patienter som har kronisk hjärtsvikt: New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV, instabil angina eller en historia av akut hjärtinfarkt inom de 6 månaderna före inskrivningen

• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:

  • Allvarligt nedsatt lungfunktion
  • Alla aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade infektioner/störningar
  • Icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av behandlingen med studieterapin
• Känd överkänslighet mot somatostatinanaloger eller någon komponent i pasireotid LAR-formuleringen
• Korrigerat QT-intervall (QTcF) på >470 msek på screeningelektrokardiogram (EKG)
• Riskfaktorer för Torsades de Pointes såsom hjärtsvikt, kliniskt signifikant/symptomatisk bradykardi
• Kliniskt signifikant hypokalemi eller hypomagnesemi som inte går att korrigera
• Historik av ihållande ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, avancerat hjärtblock eller idiopatisk synkope som tros vara relaterad till ventrikulär arytmi
• Samtidig medicinering som är känd för att öka QT-intervallet
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller ovilja att följa protokollet