Étude du pasiréotide à libération prolongée (LAR) chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines métastatiques (TNE)

Critère d'intégration:

• Tumeurs carcinoïdes ou neuroendocrines pancréatiques localement non résécables ou métastatiques
• Les tumeurs doivent être considérées comme bien ou modérément différenciées (ou de grade faible à intermédiaire). Les patients atteints de carcinomes neuroendocriniens peu différenciés ou de carcinomes à petites cellules sont exclus de l'étude.
• Aucun traitement antinéoplasique systémique antérieur contre les tumeurs neuroendocrines (y compris les analogues antérieurs de la somatostatine). Cependant, les patients qui ont reçu une courte cure d'octréotide sous-cutané (SQ) (<10 jours) dans le passé sont éligibles si > 1 semaine s'est écoulée depuis leur dernière injection d'octréotide.
• Minimum de quatre semaines depuis toute intervention chirurgicale majeure
• Maladie mesurable par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Espérance de vie 12 semaines ou plus
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme le montre : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L, plaquettes ≥ 75 x 10^9/L, hémoglobine (Hb) > 8 g/dL
• Fonction hépatique adéquate telle que démontrée par : bilirubine sérique ≤ 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN) et activité des transaminases sériques ≤ 2 x LSN, à l'exception des transaminases sériques (< 3 x LSN) si le patient a des métastases hépatiques
• Fonction rénale adéquate comme le montre la créatinine sérique ≤ 2,0 x LSN
• Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN. Remarque : En cas de dépassement de l'un de ces seuils ou des deux, le patient ne peut être inclus qu'après initiation d'un traitement hypolipémiant approprié.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant l'administration du premier traitement à l'étude. Les femmes ne doivent pas allaiter. Les hommes et WOCBP doivent être informés de l'importance d'utiliser des mesures de contrôle des naissances efficaces au cours de l'étude.
• Un consentement éclairé signé pour participer à l'étude doit être obtenu des patients après qu'ils ont été pleinement informés de la nature et des risques potentiels par l'investigateur (ou son délégué) à l'aide d'informations écrites.

Critère d'exclusion:

• Métastases cérébrales ou leptoméningées non contrôlées, y compris les patients qui continuent d'avoir besoin de glucocorticoïdes pour les métastases cérébrales ou leptoméningées
• Patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou autre cancer in situ correctement traité, ou tout autre cancer dont le patient n'a pas eu de maladie depuis 5 ans
• Patients atteints de diabète sucré non contrôlé ou d'une glycémie à jeun > 1,5 LSN ou d'hémoglobine glycosylée (HbA1c) > 8 %. Remarque : À la discrétion de l'investigateur principal, les patients non éligibles peuvent être re-dépistés après qu'un traitement médical adéquat a été institué.
• Patients atteints de lithiase biliaire symptomatique
• Patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive : classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor instable ou antécédents d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription

• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :

  • Fonction pulmonaire gravement altérée
  • Toute infection/trouble actif (aigu ou chronique) ou non contrôlé
  • Maladies médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par le traitement avec la thérapie à l'étude
• Hypersensibilité connue aux analogues de la somatostatine ou à tout composant de la formulation de pasiréotide LAR
• Intervalle QT corrigé (QTcF) > 470 msec lors du dépistage Électrocardiogramme (ECG)
• Facteurs de risque de torsades de pointes tels que l'insuffisance cardiaque, la bradycardie cliniquement significative/symptomatique
• Hypokaliémie ou hypomagnésémie cliniquement significative qui ne peuvent pas être corrigées
• Antécédents de tachycardie ventriculaire soutenue, de fibrillation ventriculaire, de bloc cardiaque avancé ou de syncope idiopathique que l'on pense être liée à une arythmie ventriculaire
• Médicaments concomitants connus pour augmenter l'intervalle QT
• Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou de refus de se conformer au protocole