Pioglitazon demper dysmetabolisme hos pasienter med peritonealdialyse (PD).
Tolv uker med pioglitazonterapi demper dysmetabolisme betydelig og reduserer betennelse hos utbredte peritonealdialysepasienter. En randomisert, cross-over-prøve.
- Bakgrunn: Hjerte- og karsykdom (CVD) er hovedårsaken til dødelighet hos pasienter med peritonealdialyse (PD), hvor det delvis kan tilskrives en høyere forekomst av dysmetabolisme. Foreløpig er det få behandlinger tilgjengelig med påvist effekt på dyslipidemi, insulinresistens og betennelser hos denne pasientgruppen.
- Studiedesign: Randomisert, cross-over-forsøk.
- Innstillinger og deltakere: Vanlige PD-pasienter (>20 år gamle, s-triglyserider >1,8 mmol/L) som aldri hadde fått glitazoner ble registrert.
- Intervensjoner: Deltakerne ble randomisert til å motta enten oralt pioglitazon (PIO; 15 mg én gang daglig) og ingen pioglitazon, både i 12 uker og i tilfeldig rekkefølge, med en fire ukers utvasking i mellom.
- Utfall og målinger: Det primære endepunktet var endring av serum triglyserid (TG) nivå under PIO sammenlignet med ingen PIO. Sekundære endepunkter inkluderte endringer i andre lipidnivåer, HOMA-IR, adipocytokiner og CRP. Utfallseffekter ble vurdert ved hjelp av en GLM.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kardiovaskulær sykdom (CVD) er hovedårsaken til dødelighet hos kronisk nyresykdom, inkludert pasienter med peritonealdialyse (PD). Selv om overlevelse ikke har vist seg å være forskjellig mellom peritoneal og hemodialyse, på grunn av glukoseopptak fra dialysatet er PD-pasienter mer utsatt for dyslipidemi, insulinresistens (IR) og fedme. Disse metabolske forstyrrelsene er vesentlig knyttet til utviklingen av CVD og dødelighet i denne pasientpopulasjonen.
Hypertriglyseridemi, rapportert å være tilstede hos 70 % av PD-pasienter, er knyttet til både glukoseopptak fra bukhinnen og IR og fremmer vaskulær skade. Betennelse har blitt foreslått å være en grunnleggende promoter for åreforkalkning og har vist et dose-responsforhold mellom C-reaktivt protein (CRP) og dødelighet. Adipocytokiner, som adiponectin, leptin og resistin, spiller også viktige roller i utviklingen av dyslipidemi, IR, aterosklerose, betennelse og CVD hos PD-pasienter. Derfor er terapier rettet mot metabolsk lidelse en viktig komponent i behandlingen for PD-pasienter. Fibrater, peroksisomproliferatoraktiverte reseptorer (PPAR)-α-agonist, kan senke serum-TG, men bruken hos PD-pasienter er begrenset av dens begrensede effekt og ofte viste bivirkninger som rabdomyolyse og nedsatt leverfunksjon. I dag utøver PPAR-γ-agonist, tiazolidindioner (TZD), representert ved pioglitazon og rosiglitazon, sine hypoglykemiske egenskaper gjennom reduksjon av insulinresistens. I mer enn ti år har de blitt brukt til å kontrollere blodsukkeret ved type 2 diabetes mellitus (T2DM). I tillegg har TZD-er også blitt notert å ha gunstige effekter på lipidmetabolisme og betennelse bortsett fra deres effekter på glykogen kontroll. Imidlertid er studien om TZD-er i behandling av metabolske forstyrrelser hos PD-pasienter, spesielt hos ikke-diabetikere, svært knapp og begrenset.
Vi forsøkte derfor å undersøke effekten av TZD, pioglitazon på hyperlipidemi, insulinresistens, betennelse og adipokin-dysmetabolisme hos PD-pasienter, spesielt hos pasienter med ikke-diabetes.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle pasienter fikk mer enn én måned vanlig kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialyse (CAPD) eller intermitterende peritonealdialyse (IPD). Årsakene til kronisk nyresvikt var diabetes og ikke-diabetes.-
Ekskluderingskriterier:
historie med allergi mot tiazolidindioner og fenofibrat; historie med alvorlige bivirkninger for fibrat som ikke kan tolereres av pasientene; pasienten kan ikke følges opp regelmessig; historie med hjerteinfarkt (MI) eller koronar bypass graft (CABG) kirurgi i løpet av den siste 1 måneden, historie med cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA) i løpet av de siste 6 månedene; kronisk bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), steroider eller immundempende midler; pasient med akutt infeksjon; pasient med ondartet svulst; har bevis for alvorlig leverskade (ALT/AST>100u/L).-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: pioglitazon
|
Pasientene ble randomisert delt inn i 2 grupper; en mottok ikke pioglitazon for å senke triglyserid, en med oral pioglitazon (Actos®, Takeda®) 15 mg en gang daglig i 12 uker.
Etter en fire ukers utvasking fortsatte pasientene med den alternative behandlingen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
endring av serum TG-nivå
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
endring av serum CHO, LDL. HDL-nivå, HOMA-IR, adipocytokinnivå og CRP
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tongying Zhu, MD and PhD, Huashan Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Neph-1000
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .