Pioglitatsoni heikentää dysmetaboliaa peritoneaalidialyysipotilailla

Sydän- ja verisuonisairaus (CVD) on suurin kuolleisuuden syy kroonisissa munuaissairaudissa, mukaan lukien peritoneaalidialyysipotilaat (PD). Vaikka eloonjäämisen ei ole osoitettu eroavan vatsakalvon ja hemodialyysin välillä, PD-potilaat ovat alttiimpia dyslipidemialle, insuliiniresistenssille (IR) ja liikalihavuudelle johtuen glukoosin ottamisesta dialyysihoidosta. Nämä aineenvaihduntahäiriöt liittyvät olennaisesti sydän- ja verisuonitautien kehittymiseen ja kuolleisuuteen tässä potilaspopulaatiossa.

Hypertriglyseridemia, jota on raportoitu esiintyvän 70 %:lla PD-potilaista, liittyy sekä glukoosin ottoon vatsakalvosta että IR:stä ja edistää verisuonivaurioita. Tulehduksen on ehdotettu olevan ateroskleroosin perustavanlaatuinen edistäjä, ja se on osoittanut annos-vaste-suhteen C-reaktiivisen proteiinin (CRP) ja kuolleisuuden välillä. Adiposytokiinit, kuten adiponektiini, leptiini ja resistiini, ovat myös tärkeitä dyslipidemian, IR:n, ateroskleroosin, tulehduksen ja sydän- ja verisuonitautien kehittymisessä PD-potilailla. Siksi aineenvaihduntahäiriöihin kohdistetut hoidot ovat tärkeä osa PD-potilaiden hoitoa. Fibraatit, peroksisomiproliferaattorin aktivoimat reseptorit (PPAR)-a-agonisti, voivat alentaa seerumin TG:tä, mutta sen käyttöä PD-potilailla rajoittaa sen rajallinen teho ja usein ilmenevät haittavaikutukset, kuten rabdomyolyysi ja maksan vajaatoiminta. Nykyään PPAR-y-agonistit, tiatsolidiinidionit (TZD:t), joita edustavat pioglitatsoni ja rosiglitatsoni, käyttävät hypoglykeemisiä ominaisuuksiaan vähentämällä insuliiniresistenssiä. Yli kymmenen vuoden ajan niitä on käytetty verensokerin säätelyyn tyypin 2 diabetes mellituksessa (T2DM). Lisäksi TZD:illä on myös havaittu olevan edullisia vaikutuksia lipidiaineenvaihduntaan ja tulehdukseen, lukuun ottamatta niiden vaikutuksia glykogeeniseen säätelyyn. Kuitenkin tutkimus TZD:stä PD-potilaiden aineenvaihduntahäiriön hoidossa, erityisesti ei-diabeettisilla henkilöillä, on hyvin niukka ja rajallinen.

Siksi päätimme tutkia TZD: n, pioglitatsonin vaikutusta PD-potilaiden hyperlipidemiaan, insuliiniresistenssiin, tulehdukseen ja adipokiinien aineenvaihduntaan, erityisesti ei-diabeettisilla potilailla.