Pioglitazon dämpar dysmetabolism hos patienter med peritonealdialys (PD).
Tolv veckors pioglitazonterapi dämpar avsevärt dysmetabolism och minskar inflammation hos vanliga peritonealdialyspatienter. En randomiserad, cross-over-prövning.
- Bakgrund: Kardiovaskulär sjukdom (CVD) är den främsta dödsorsaken hos patienter med peritonealdialys (PD), hos vilka det delvis beror på en högre förekomst av dysmetabolism. I dagsläget finns få behandlingar tillgängliga med bevisad effekt på dyslipidemi, insulinresistens och inflammation hos denna patientgrupp.
- Studiedesign: Randomiserat, överkorsningsförsök.
- Inställningar och deltagare: Prevalenta PD-patienter (>20 år gamla, s-triglycerider >1,8 mmol/L) som aldrig hade fått glitazoner inkluderades.
- Interventioner: Deltagarna randomiserades till att få antingen oralt pioglitazon (PIO; 15 mg en gång dagligen) och inget pioglitazon, både under 12 veckor och i slumpmässig ordning, med fyra veckors tvättning emellan.
- Resultat och mätningar: Det primära effektmåttet var förändring av serumtriglyceridnivån (TG) under PIO jämfört med ingen PIO. Sekundära effektmått inkluderade förändringar i andra lipidnivåer, HOMA-IR, adipocytokiner och CRP. Resultateffekter bedömdes med en GLM.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kardiovaskulär sjukdom (CVD) är den främsta dödsorsaken i kronisk njursjukdom, inklusive patienter med peritonealdialys (PD). Även om överlevnad inte har visats skilja sig mellan peritoneal och hemodialys, på grund av glukosupptag från dialysatet är PD patienter mer benägna att få dyslipidemi, insulinresistens (IR) och fetma. Dessa metabola störningar är väsentligt kopplade till utvecklingen av hjärt-kärlsjukdom och dödlighet i denna patientpopulation.
Hypertriglyceridemi, som rapporteras vara närvarande hos 70 % av PD-patienter, är kopplad till både glukosupptag från bukhinnan och IR och främjar vaskulär skada. Inflammation har föreslagits vara en grundläggande promotor för åderförkalkning och visade ett dos-responssamband mellan C-reaktivt protein (CRP) och dödlighet. Adipocytokiner, såsom adiponectin, leptin och resistin, spelar också viktiga roller i utvecklingen av dyslipidemi, IR, ateroskleros, inflammation och CVD hos PD-patienter. Därför är terapier riktade mot metabolisk störning en viktig komponent i behandlingen för PD-patienter. Fibrater, peroxisomproliferatoraktiverade receptorer (PPAR)-α-agonist, kan sänka serum-TG, men dess användning hos PD-patienter begränsas av dess begränsade effekt och ofta förekommande biverkningar såsom rabdomyolys och nedsatt leverfunktion. Nuförtiden utövar PPAR-y-agonister, tiazolidindioner (TZD), representerade av pioglitazon och rosiglitazon, sina hypoglykemiska egenskaper genom att minska insulinresistens. I mer än tio år har de använts för att kontrollera blodsockret vid typ 2-diabetes mellitus (T2DM). Dessutom har TZD också noterats ha gynnsamma effekter på lipidmetabolism och inflammation förutom deras effekter på glykogenkontroll. Studien om TZD vid behandling av metabola störningar hos PD-patienter, särskilt hos icke-diabetiker, är dock mycket knapphändig och begränsad.
Vi ämnade därför undersöka effekten av TZD, pioglitazon på hyperlipidemi, insulinresistens, inflammation och adipokin dysmetabolism hos PD-patienter, särskilt hos patienter utan diabetes.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Alla patienter fick mer än en månad regelbunden kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialys (CAPD) eller intermittent peritonealdialys (IPD). Orsakerna till kronisk njursvikt var diabetes och icke-diabetes.-
Exklusions kriterier:
historia av allergi mot tiazolidindioner och fenofibrat; historia av allvarliga biverkningar för fibrat som inte kan tolereras av patienterna; patienten kan inte följas upp regelbundet; historia av hjärtinfarkt (MI) eller kranskärlsbypassoperation (CABG) inom den senaste 1 månaden, historia av cerebral vaskulär olycka (CVA) eller perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) under de senaste 6 månaderna; kronisk användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), steroider eller immunsuppressiva medel; patient med den akuta infektionen; patient med malign tumör; har bevis på allvarlig leverskada (ALT/AST>100u/L).-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: pioglitazon
|
Patienterna randomiserades uppdelade i 2 grupper; en fick inget pioglitazon för att sänka triglycerid, en med oral pioglitazon (Actos®, Takeda®) 15 mg en gång dagligen i 12 veckor.
Efter fyra veckors tvättning fortsatte patienterna sedan med den alternativa behandlingen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
förändring av serum TG-nivå
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
förändring av serum CHO, LDL. HDL-nivå, HOMA-IR, adipocytokinnivå och CRP
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Tongying Zhu, MD and PhD, Huashan Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Neph-1000
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .