- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01258322
Il pioglitazone attenua il dismetabolismo nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale (PD).
Dodici settimane di terapia con pioglitazone attenuano significativamente il dismetabolismo e riducono l'infiammazione nei pazienti con dialisi peritoneale prevalente. Uno studio randomizzato e incrociato.
- Sfondo: La malattia cardiovascolare (CVD) è la principale causa di mortalità nei pazienti in dialisi peritoneale (PD), nei quali è in parte attribuibile a una maggiore prevalenza di dismetabolismo. Attualmente sono disponibili pochi trattamenti con un effetto comprovato su dislipidemia, insulino-resistenza e infiammazione in questo gruppo di pazienti.
- Disegno dello studio: trial randomizzato, cross-over.
- Impostazioni e partecipanti: sono stati arruolati pazienti con MP prevalente (>20 anni, s-trigliceridi>1,8 mmol/L) che non avevano mai ricevuto glitazoni.
- Interventi: I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere pioglitazone orale (PIO; 15 mg una volta al giorno) e nessun pioglitazone, entrambi per 12 settimane e in ordine casuale, con un lavaggio di quattro settimane nel mezzo.
- Risultati e misurazioni: l'endpoint primario era il cambiamento del livello sierico di trigliceridi (TG) durante il PIO rispetto a nessun PIO. Gli endpoint secondari includevano cambiamenti in altri livelli lipidici, HOMA-IR, adipocitochine e CRP. Gli effetti sui risultati sono stati valutati utilizzando un GLM.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le malattie cardiovascolari (CVD) sono la principale causa di mortalità nelle malattie renali croniche, compresi i pazienti in dialisi peritoneale (PD). Sebbene non sia stato dimostrato che la sopravvivenza differisca tra peritoneale ed emodialisi, a causa dell'assorbimento di glucosio dal dializzato, i pazienti PD sono più inclini a dislipidemia, insulino-resistenza (IR) e obesità. Questi disordini metabolici sono sostanzialmente legati allo sviluppo di CVD e alla mortalità in questa popolazione di pazienti.
L'ipertrigliceridemia, segnalata per essere presente nel 70% dei pazienti con PD, è collegata sia all'assorbimento di glucosio dal peritoneo che all'IR e promuove il danno vascolare. È stato proposto che l'infiammazione sia un promotore fondamentale dell'aterosclerosi e ha dimostrato una relazione dose-risposta tra proteina C-reattiva (CRP) e mortalità . Anche le adipocitochine, come l'adiponectina, la leptina e la resistina, svolgono un ruolo importante nello sviluppo di dislipidemia, IR, aterosclerosi, infiammazione e CVD nei pazienti con PD. Pertanto, le terapie mirate al disturbo metabolico sono una componente importante del trattamento per i pazienti con PD. I fibrati, agonisti dei recettori attivati dal proliferatore del perossisoma (PPAR)-α, possono abbassare i TG sierici, tuttavia, il suo uso nei pazienti con PD è limitato dalla sua limitata efficacia e dagli effetti avversi spesso comparsi come la rabdomiolisi e l'insufficienza epatica. Al giorno d'oggi, gli agonisti PPAR-γ, i tiazolidinedioni (TZD), rappresentati da pioglitazone e rosiglitazone, esercitano le loro proprietà ipoglicemizzanti attraverso la riduzione della resistenza all'insulina. Per più di dieci anni sono stati utilizzati per controllare la glicemia nel diabete mellito di tipo 2 (T2DM). Inoltre, è stato anche notato che i TZD hanno effetti benefici sul metabolismo lipidico e sull'infiammazione oltre ai loro effetti sul controllo glicogenico. Tuttavia, lo studio sui TZD nel trattamento del disordine metabolico nei pazienti con PD, specialmente nei soggetti non diabetici, è molto scarso e limitato.
Abbiamo quindi deciso di studiare l'effetto di TZD, pioglitazone su iperlipidemia, insulino-resistenza, infiammazione e dismetabolismo delle adipochine dei pazienti con PD, specialmente nei pazienti non diabetici.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Tutti i pazienti hanno ricevuto più di un mese di dialisi peritoneale continua ambulatoriale regolare (CAPD) o dialisi peritoneale intermittente (IPD). Le cause dell'insufficienza renale cronica erano il diabete e i non diabetici.-
Criteri di esclusione:
anamnesi di allergia ai tiazolidinedioni e al fenofibrato; storia di qualsiasi evento avverso grave per fibrato che non può essere tollerato dai pazienti; il paziente non può essere seguito regolarmente; storia di infarto del miocardio (MI) o intervento chirurgico di bypass aorto-coronarico (CABG) negli ultimi 1 mese, storia di accidente vascolare cerebrale (CVA) o angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) negli ultimi 6 mesi; uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), steroidi o immunosoppressori; paziente con l'infezione acuta; paziente con tumore maligno; avere l'evidenza di grave danno epatico (ALT/AST>100u/L).-
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: pioglitazone
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I pazienti sono stati randomizzati divisi in 2 gruppi; uno non ha ricevuto pioglitazone per abbassare i trigliceridi, uno con pioglitazone orale (Actos®, Takeda®) 15 mg una volta al giorno per 12 settimane.
Dopo un lavaggio di quattro settimane, i pazienti hanno continuato con la terapia alternativa.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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variazione del livello sierico di TG
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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il cambiamento di siero CHO, LDL. Livello di HDL, HOMA-IR, livello di adipocitochine e CRP
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Tongying Zhu, MD and PhD, Huashan Hospital
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Neph-1000
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