Pioglitazon verzwakt het dysmetabolisme bij patiënten met peritoneale dialyse (PD).
Twaalf weken behandeling met pioglitazon vermindert het dysmetabolisme aanzienlijk en vermindert ontstekingen bij patiënten met prevalente peritoneale dialyse. Een gerandomiseerde, cross-over trial.
- Achtergrond: Cardiovasculaire ziekte (HVZ) is de belangrijkste doodsoorzaak bij patiënten met peritoneale dialyse (PD), bij wie het deels kan worden toegeschreven aan een hogere prevalentie van dysmetabolisme. Momenteel zijn er weinig behandelingen beschikbaar met een bewezen effect op dyslipidemie, insulineresistentie en ontstekingen bij deze patiëntengroep.
- Onderzoeksopzet: gerandomiseerde, cross-over trial.
- Instellingen en deelnemers: Prevalente PD-patiënten (>20 jaar oud, s-triglyceriden >1,8 mmol/L) die nog nooit glitazonen hadden gekregen, werden ingeschreven.
- Interventies: Deelnemers werden gerandomiseerd om oraal pioglitazon (PIO; 15 mg eenmaal daags) en geen pioglitazon te krijgen, beide gedurende 12 weken en in willekeurige volgorde, met een uitspoeling van vier weken ertussen.
- Uitkomsten en metingen: Het primaire eindpunt was de verandering van de serumtriglyceridenspiegel (TG) tijdens de PIO in vergelijking met geen PIO. Secundaire eindpunten omvatten veranderingen in andere lipidenniveaus, HOMA-IR, adipocytokines en CRP. Uitkomsteffecten werden beoordeeld met behulp van een GLM.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hart- en vaatziekten (CVD) zijn de belangrijkste doodsoorzaak bij chronische nieraandoeningen, waaronder patiënten met peritoneale dialyse (PD). Hoewel is aangetoond dat overleving niet verschilt tussen peritoneale en hemodialyse, zijn PD-patiënten vanwege de opname van glucose uit het dialysaat vatbaarder voor dyslipidemie, insulineresistentie (IR) en obesitas. Deze stofwisselingsstoornissen zijn substantieel gekoppeld aan de ontwikkeling van HVZ en mortaliteit in deze patiëntenpopulatie.
Hypertriglyceridemie, naar verluidt aanwezig bij 70% van de PD-patiënten, is gekoppeld aan zowel glucoseopname uit het peritoneum als IR en bevordert vasculaire schade. Ontsteking is voorgesteld als een fundamentele promotor van atherosclerose en heeft een dosis-responsrelatie aangetoond tussen C-reactief proteïne (CRP) en mortaliteit. Adipocytokines, zoals adiponectine, leptine en resistine, spelen ook een belangrijke rol bij de ontwikkeling van dyslipidemie, IR, atherosclerose, ontsteking en HVZ bij PD-patiënten. Daarom zijn therapieën gericht op stofwisselingsstoornissen een belangrijk onderdeel van de behandeling van PD-patiënten. Fibraten, peroxisoom-proliferator-geactiveerde receptoren (PPAR)-α-agonisten, kunnen serum TG verlagen, maar het gebruik ervan bij PD-patiënten is beperkt door de beperkte werkzaamheid en vaak optredende bijwerkingen zoals rabdomyolyse en leverinsufficiëntie. Tegenwoordig oefenen PPAR-γ-agonisten, thiazolidinedionen (TZD's), vertegenwoordigd door pioglitazon en rosiglitazon, hun hypoglycemische eigenschappen uit door de insulineresistentie te verminderen. Al meer dan tien jaar worden ze gebruikt om de bloedglucose onder controle te houden bij diabetes mellitus type 2 (T2DM). Bovendien is vastgesteld dat TZD's gunstige effecten hebben op het vetmetabolisme en ontsteking, afgezien van hun effecten op de glycogene controle. De studie over TZD's bij de behandeling van metabole stoornissen bij PD-patiënten, vooral bij niet-diabetische patiënten, is echter zeer schaars en beperkt.
Daarom wilden we het effect van TZD's, pioglitazon op hyperlipidemie, insulineresistentie, ontsteking en adipokinedysmetabolisme van PD-patiënten onderzoeken, vooral bij niet-diabetische patiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle patiënten kregen meer dan een maand regelmatige continue ambulante peritoneale dialyse (CAPD) of intermitterende peritoneale dialyse (IPD). De oorzaken van chronisch nierfalen waren diabetes en niet-diabetes.-
Uitsluitingscriteria:
voorgeschiedenis van allergie voor thiazolidinedionen en fenofibraat; geschiedenis van een ernstige bijwerking voor fibraat die niet kan worden getolereerd door de patiënten; patiënt kan niet regelmatig worden opgevolgd; voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI) of coronaire bypassoperatie (CABG) in de afgelopen 1 maand, voorgeschiedenis van cerebraal vasculair accident (CVA) of percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA) in de afgelopen 6 maanden; chronisch gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), steroïden of immunosuppressiva; patiënt met de acute infectie; patiënt met kwaadaardige tumor; bewijs hebben van ernstige leverbeschadiging (ALAT/AST>100u/L).-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: pioglitazon
|
De patiënten werden gerandomiseerd verdeeld in 2 groepen; één kreeg geen pioglitazon voor het verlagen van triglyceride, één met oraal pioglitazon (Actos®, Takeda®) 15 mg eenmaal daags gedurende 12 weken.
Na een wash-out van vier weken gingen de patiënten verder met de alternatieve therapie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
verandering van serum TG-spiegel
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
de verandering van serum CHO, LDL. HDL-niveau, HOMA-IR, adipocytokines-niveau en CRP
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tongying Zhu, MD and PhD, Huashan Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Neph-1000
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .