Пиоглитазон ослабляет дисметаболизм у пациентов на перитонеальном диализе (ПД)
Двенадцать недель терапии пиоглитазоном значительно ослабляют дисметаболизм и уменьшают воспаление у пациентов с распространенным перитонеальным диализом. Рандомизированное перекрестное испытание.
- Актуальность: Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смертности у пациентов на перитонеальном диализе (ПД), у которых это частично связано с более высокой распространенностью дисметаболизма. В настоящее время доступно несколько методов лечения с доказанным эффектом на дислипидемию, резистентность к инсулину и воспаление в этой группе пациентов.
- Дизайн исследования: рандомизированное перекрестное исследование.
- Условия и участники. Были зарегистрированы пациенты с частым БП (старше 20 лет, s-триглицериды >1,8 ммоль/л), которые никогда не получали глитазоны.
- Вмешательства: Участники были рандомизированы для приема перорального пиоглитазона (PIO; 15 мг один раз в день) или без пиоглитазона, как в течение 12 недель, так и в случайном порядке, с четырехнедельным вымыванием между ними.
- Исходы и измерения. Первичной конечной точкой было изменение уровня триглицеридов (ТГ) в сыворотке во время ПИО по сравнению с отсутствием ПИО. Вторичные конечные точки включали изменения других уровней липидов, HOMA-IR, адипоцитокинов и СРБ. Эффекты результатов оценивались с использованием GLM.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смертности при хронической болезни почек, в том числе у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе (ПД). В то время как выживаемость не различается между перитонеальным и гемодиализом, из-за поглощения глюкозы из диализата пациенты с БП более склонны к дислипидемии, резистентности к инсулину (ИР) и ожирению. Эти метаболические нарушения в значительной степени связаны с развитием сердечно-сосудистых заболеваний и смертностью в этой популяции пациентов.
Гипертриглицеридемия, о которой сообщается у 70% пациентов с БП, связана как с поглощением глюкозы из брюшины, так и с ИР и способствует повреждению сосудов. Было высказано предположение, что воспаление является основным фактором, способствующим атеросклерозу, и была продемонстрирована зависимость доза-реакция между С-реактивным белком (СРБ) и смертностью. Адипоцитокины, такие как адипонектин, лептин и резистин, также играют важную роль в развитии дислипидемии, ИР, атеросклероза, воспаления и ССЗ у пациентов с БП. Таким образом, терапия, направленная на нарушение обмена веществ, является важным компонентом лечения пациентов с БП. Фибраты, агонисты рецепторов, активируемых пролиферацией пероксисом (PPAR)-α, могут снижать уровень ТГ в сыворотке, однако их применение у пациентов с БП ограничено их ограниченной эффективностью и частыми побочными эффектами, такими как рабдомиолиз и печеночная недостаточность. В настоящее время агонисты PPAR-γ, тиазолидиндионы (TZD), представленные пиоглитазоном и розиглитазоном, проявляют свои гипогликемические свойства за счет снижения резистентности к инсулину. Уже более десяти лет они используются для контроля уровня глюкозы в крови при сахарном диабете 2 типа (СД2). Кроме того, было отмечено, что TZD благотворно влияют на метаболизм липидов и воспаление, помимо их влияния на гликогенный контроль. Тем не менее, исследования по применению ТЗД в лечении метаболических нарушений у пациентов с БП, особенно у лиц без диабета, очень скудны и ограничены.
Поэтому мы решили исследовать влияние TZDs, пиоглитазона на гиперлипидемию, резистентность к инсулину, воспаление и дисметаболизм адипокинов у пациентов с БП, особенно у пациентов без диабета.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Все пациенты более одного месяца получали регулярный непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ (ПАПД) или прерывистый перитонеальный диализ (ИПД). Причинами хронической почечной недостаточности были диабет и недиабет.
Критерий исключения:
аллергия на тиазолидиндионы и фенофибрат в анамнезе; история любого серьезного нежелательного явления для фибрата, которое не может быть перенесено пациентами; пациент не может регулярно наблюдаться; инфаркт миокарда (ИМ) или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в анамнезе в течение последнего 1 месяца, инсульт в анамнезе или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика (ЧТКА) в анамнезе в течение последних 6 месяцев; хроническое использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), стероидов или иммунодепрессантов; больной с острой инфекцией; пациент со злокачественной опухолью; имеют признаки тяжелого поражения печени (АЛТ/АСТ>100 ед/л).-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: пиоглитазон
|
Пациенты были рандомизированно разделены на 2 группы; один не получал пиоглитазон для снижения уровня триглицеридов, один получал пероральный пиоглитазон (Actos®, Takeda®) 15 мг один раз в день в течение 12 недель.
После четырехнедельного вымывания пациенты продолжали альтернативную терапию.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
изменение уровня ТГ в сыворотке
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
изменение в сыворотке крови СНО, ЛПНП. Уровень ЛПВП, HOMA-IR, уровень адипоцитокинов и СРБ
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Tongying Zhu, MD and PhD, Huashan Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Neph-1000
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .