Lillehjernen og kortikal plastisitet: Tilfellet av dystoni (CERDYS)

Hensikt

- Mål: Sensorimotorisk tilpasning gjør det mulig å modifisere motorkommandoen under hensyntagen til feilene oppdaget under utførelse av tidligere bevegelser. Det involverer et stort kortiko-subkortikalt nettverk. Isolerte lesjoner i dette nettverket endrer ikke systematisk sensorimotorisk tilpasning bortsett fra cerebellare lesjoner. Lillehjernen er dermed en nøkkelstruktur for sansemotorisk tilpasning. Imidlertid forblir koblingen mellom cerebellar og den kortikale plastisiteten som ligger til grunn for sensorimotorisk tilpasning ukjent. Endring av sensorimotorisk tilpasning er assosiert med dystoni, men det er uklart om det er en årsak eller konsekvens av dystoni. Det har blitt antatt at den unormale plastisiteten observert ved dystoni kan forklare den tilhørende endringen av sensorimotorisk tilpasning.

Klassisk sett anses basalgangliadysfunksjon å være avgjørende for dystonipatogenese. Nyere studier tyder imidlertid på at involvering av lillehjernen også kan være viktig i denne innstillingen. Ved primær dystoni viste bildediagnostikk unormal cerebellar aktivering under sensorimotoriske tilpasningsoppgaver, og nevrofysiologiske studier viste en reduksjon i cerebellar produksjon.

Målet med denne studien er å undersøke rollen til lillehjernen i den kortikale plastisiteten som ligger til grunn for sensorimotorisk tilpasning både hos friske personer (normal plastisitet) og hos dystoniske pasienter (unormal plastisitet).

- Metoder: Parret assosiativ stimulering PAS består i repeterende sammenkobling av en perifer nerve og en kortikal stimulering. Denne typen stimulering er designet for å indusere kunstig plastisitet som lett kan måles. Denne PAS-induserte sensorimotoriske plastisiteten er forverret og har mistet sin topografiske spesifisitet hos dystoniske pasienter.TMS ved bruk av tog av TMS-pulser (rTMS) kan påføres på lillehjernen for å modulere utgangen. Vi vil teste effekten av rTMS-indusert modulering (cTBS-hemmende, iTBS-eksitatorisk, sham) av cerebellar utgang på PAS-indusert plastisitet hos pasienter med dystoni og sunn kontroll.

Vi vil også vurdere den akutte effekten av den rTMS-induserte moduleringen av cerebellarutgangen på de dystoniske symptomene og på ytelsen ved en validert sensorimotorisk tilpasningsoppgave. Dette vil bli gjort ved dobbeltblind post-hoc scoring av dystonien (BFM eller TWSTRS) på standardisert videoopptak og måling av ytelsen ved oppgaven etter hver rTMS-sesjon (cTBS, iTBS, sham).

Til slutt vil vi vurdere variasjonen av PAS-effekt på andre parametere som gjenspeiler kortikal eksitabilitet etter hver rTMS-økt (cTBS, iTBS, sham).