Cerebellum en corticale plasticiteit: het geval van dystonie (CERDYS)

Doel

- Doelstelling: Sensorimotorische aanpassing maakt het mogelijk om het motorcommando te wijzigen, rekening houdend met de fouten die tijdens de uitvoering van eerdere bewegingen zijn gedetecteerd. Het omvat een groot cortico-subcorticaal netwerk. Geïsoleerde laesies van dit netwerk veranderen niet systematisch de sensomotorische aanpassing, behalve cerebellaire laesies. Het cerebellum is dus een sleutelstructuur voor sensomotorische aanpassing. Het verband tussen cerebellaire en de corticale plasticiteit die ten grondslag ligt aan sensomotorische aanpassing blijft echter onbekend. Verandering van sensomotorische aanpassing wordt in verband gebracht met dystonie, maar het is onduidelijk of dit een oorzaak of gevolg is van dystonie. Er wordt verondersteld dat de abnormale plasticiteit die wordt waargenomen bij dystonie de bijbehorende verandering van sensomotorische aanpassing zou kunnen verklaren.

Klassiek wordt disfunctie van de basale ganglia als cruciaal beschouwd voor de pathogenese van dystonie. Recente studies suggereren echter dat de betrokkenheid van het cerebellum in deze setting ook belangrijk kan zijn. Bij primaire dystonie toonden beeldvormingsonderzoeken abnormale cerebellaire activering tijdens sensomotorische aanpassingstaken en neurofysiologische onderzoeken toonden een afname van de cerebellaire output aan.

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de rol van het cerebellum in de corticale plasticiteit die ten grondslag ligt aan sensomotorische aanpassing, zowel bij gezonde proefpersonen (normale plasticiteit) als bij dystonische patiënten (abnormale plasticiteit).

- Methoden: Gepaarde associatieve stimulatie PAS bestaat uit het herhaaldelijk paren van een perifere zenuw en een corticale stimulatie. Dit soort stimulatie is ontworpen om kunstmatige plasticiteit op te wekken die gemakkelijk kan worden gemeten. Deze PAS-geïnduceerde sensomotorische plasticiteit wordt verergerd en heeft zijn topografische specificiteit verloren bij dystonische patiënten. TMS met behulp van treinen van TMS-pulsen (rTMS) kan op het cerebellum worden toegepast om de output te moduleren. We zullen het effect testen van rTMS-geïnduceerde modulatie (cTBS-inhiberend, iTBS-exciterend, sham) van de cerebellaire output op PAS-geïnduceerde plasticiteit bij patiënten met dystonie en gezonde controle.

We zullen ook het acute effect van de rTMS-geïnduceerde modulatie van de cerebellaire output op de dystonische symptomen en op de prestaties bij een gevalideerde sensomotorische aanpassingstaak beoordelen. Dit zal gebeuren door middel van dubbelblinde post-hocscores van de dystonie (BFM of TWSTRS) op gestandaardiseerde video-opname en meting van de prestatie bij de taak na elke rTMS-sessie (cTBS, iTBS, sham).

Ten slotte zullen we na elke rTMS-sessie (cTBS, iTBS, sham) de variatie van het PAS-effect beoordelen op andere parameters die de corticale prikkelbaarheid weerspiegelen.