Cerebellum och kortikal plasticitet: fallet med dystoni (CERDYS)

Syfte

- Mål: Sensorisk motorisk anpassning tillåter modifiering av motorkommandot med hänsyn till de fel som upptäckts under utförandet av tidigare rörelser. Det handlar om ett stort kortiko-subkortikalt nätverk. Isolerade lesioner i detta nätverk förändrar inte systematiskt sensorimotorisk anpassning förutom cerebellära lesioner. Lillhjärnan är alltså en nyckelstruktur för sensomotorisk anpassning. Kopplingen mellan cerebellär och den kortikala plasticiteten som ligger bakom sensorimotorisk anpassning förblir dock okänd. Förändring av sensorimotorisk anpassning är förknippad med dystoni men det är oklart om det är en orsak eller konsekvens av dystoni. Det har antagits att den onormala plasticiteten som observerats vid dystoni kan förklara den associerade förändringen av sensorimotorisk anpassning.

Klassiskt anses dysfunktion av basala ganglier vara avgörande för patogenes av dystoni. Nyligen genomförda studier tyder dock på att involveringen av lillhjärnan också kan vara viktig i denna miljö. Vid primär dystoni visade avbildningsstudier onormal cerebellär aktivering under sensorimotoriska anpassningsuppgifter och neurofysiologiska studier visade en minskning av cerebellär produktion.

Syftet med denna studie är att undersöka lillhjärnans roll i den kortikala plasticiteten som ligger bakom sensorimotorisk anpassning både hos friska försökspersoner (normal plasticitet) och hos dystoniska patienter (onormal plasticitet).

- Metoder: Parad associativ stimulering PAS består i upprepad parning av en perifer nerv och en kortikal stimulering. Denna typ av stimulering har utformats för att inducera artificiell plasticitet som lätt kan mätas. Denna PAS-inducerade sensorimotoriska plasticitet förvärras och har förlorat sin topografiska specificitet hos dystoniska patienter. TMS som använder tåg av TMS-pulser (rTMS) kan appliceras på lillhjärnan för att modulera dess uteffekt. Vi kommer att testa effekten av rTMS-inducerad modulering (cTBS-hämmande, iTBS-excitatorisk, sken) av cerebellär produktion på PAS-inducerad plasticitet hos patienter med dystoni och frisk kontroll.

Vi kommer också att bedöma den akuta effekten av den rTMS-inducerade moduleringen av cerebellär produktion på dystoniska symtom och på prestandan vid en validerad sensorimotorisk anpassningsuppgift. Detta kommer att göras genom dubbelblind post-hoc poängsättning av dystonin (BFM eller TWSTRS) på standardiserad videoinspelning och mätning av prestanda vid uppgiften efter varje rTMS-session (cTBS, iTBS, sham).

Slutligen kommer vi att bedöma variationen av PAS-effekt på andra parametrar som återspeglar kortikal excitabilitet efter varje rTMS-session (cTBS, iTBS, sham).