Kleinhirn und kortikale Plastizität: der Fall von Dystonie (CERDYS)

Zweck

- Ziel: Die sensomotorische Anpassung ermöglicht die Modifikation des Motorbefehls unter Berücksichtigung der Fehler, die während der Ausführung früherer Bewegungen festgestellt wurden. Es handelt sich um ein großes kortiko-subkortikales Netzwerk. Isolierte Läsionen dieses Netzwerks verändern die sensomotorische Anpassung nicht systematisch, mit Ausnahme von Kleinhirnläsionen. Das Kleinhirn ist somit eine Schlüsselstruktur für die sensomotorische Anpassung. Die Verbindung zwischen Kleinhirn und der kortikalen Plastizität, die der sensomotorischen Anpassung zugrunde liegt, bleibt jedoch unbekannt. Eine Veränderung der sensomotorischen Anpassung ist mit Dystonie verbunden, aber es ist unklar, ob sie eine Ursache oder Folge von Dystonie ist. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass die bei Dystonie beobachtete abnormale Plastizität für die damit verbundene Veränderung der sensomotorischen Anpassung verantwortlich sein könnte.

Klassischerweise wird die Dysfunktion der Basalganglien als entscheidend für die Dystonie-Pathogenese angesehen. Jüngste Studien deuten jedoch darauf hin, dass die Beteiligung des Kleinhirns auch in dieser Situation wichtig sein kann. Bei primärer Dystonie zeigten Bildgebungsstudien eine abnormale Kleinhirnaktivierung während sensomotorischer Anpassungsaufgaben und neurophysiologische Studien zeigten eine Abnahme der Kleinhirnleistung.

Das Ziel dieser Studie ist es, die Rolle des Kleinhirns bei der kortikalen Plastizität, die der sensomotorischen Anpassung zugrunde liegt, sowohl bei gesunden Probanden (normale Plastizität) als auch bei dystonischen Patienten (abnorme Plastizität) zu untersuchen.

- Methoden: Paarweise assoziative Stimulation PAS besteht in der wiederholten Paarung eines peripheren Nervs und einer kortikalen Stimulation. Diese Art der Stimulation wurde entwickelt, um eine künstliche Plastizität zu induzieren, die leicht gemessen werden kann. Diese PAS-induzierte sensomotorische Plastizität wird bei dystonischen Patienten verschlimmert und hat ihre topografische Spezifität verloren. TMS mit Folgen von TMS-Impulsen (rTMS) kann auf das Kleinhirn angewendet werden, um dessen Leistung zu modulieren. Wir werden die Wirkung der rTMS-induzierten Modulation (cTBS-inhibitorisch, iTBS-exzitatorisch, Schein) des zerebellären Outputs auf die PAS-induzierte Plastizität bei Patienten mit Dystonie und gesunden Kontrollpersonen testen.

Wir werden auch die akute Wirkung der rTMS-induzierten Modulation des zerebellären Outputs auf die dystonischen Symptome und auf die Leistung bei einer validierten sensomotorischen Anpassungsaufgabe bewerten. Dies erfolgt durch doppelblindes Post-hoc-Scoring der Dystonie (BFM oder TWSTRS) auf standardisierter Videoaufzeichnung und Messung der Leistung bei der Aufgabe nach jeder rTMS-Sitzung (cTBS, iTBS, sham).

Schließlich werden wir die Variation der PAS-Wirkung auf andere Parameter bewerten, die die kortikale Erregbarkeit nach jeder rTMS-Sitzung widerspiegeln (cTBS, iTBS, Schein).