Cervelletto e plasticità corticale: il caso della distonia (CERDYS)

Scopo

- Obiettivo: l'adattamento sensomotorio consente la modifica del comando del motore tenendo conto degli errori rilevati durante l'esecuzione dei movimenti precedenti. Coinvolge una vasta rete cortico-sottocorticale. Lesioni isolate di questa rete non alterano sistematicamente l'adattamento sensomotorio ad eccezione delle lesioni cerebellari. Il cervelletto è quindi una struttura chiave per l'adattamento sensomotorio. Tuttavia, il legame tra plasticità cerebellare e corticale alla base dell'adattamento sensomotorio rimane sconosciuto. L'alterazione dell'adattamento sensomotorio è associata alla distonia, ma non è chiaro se sia una causa o una conseguenza della distonia. È stato ipotizzato che la plasticità anormale osservata nella distonia potrebbe spiegare l'alterazione associata dell'adattamento sensomotorio.

Classicamente, la disfunzione dei gangli della base è considerata cruciale per la patogenesi della distonia. Tuttavia, studi recenti suggeriscono che anche il coinvolgimento del cervelletto può essere importante in questo contesto. Nella distonia primaria, gli studi di imaging hanno mostrato un'attivazione cerebellare anormale durante i compiti di adattamento sensomotorio e gli studi neurofisiologici hanno dimostrato una diminuzione della produzione cerebellare.

Lo scopo di questo studio è quello di indagare il ruolo del cervelletto nella plasticità corticale alla base dell'adattamento sensomotorio sia in soggetti sani (plasticità normale) che in pazienti distonici (plasticità anormale).

- Metodi: Stimolazione associativa accoppiata La PAS consiste nell'accoppiamento ripetitivo di un nervo periferico e di una stimolazione corticale. Questo tipo di stimolazione è stato progettato per indurre una plasticità artificiale facilmente misurabile. Questa plasticità sensomotoria indotta da PAS è esacerbata e ha perso la sua specificità topografica nei pazienti distonici. La TMS che utilizza treni di impulsi TMS (rTMS) può essere applicata al cervelletto per modulare la sua uscita. Testeremo l'effetto della modulazione indotta da rTMS (cTBS-inibitoria, iTBS-eccitatoria, sham) dell'output cerebellare sulla plasticità indotta da PAS in pazienti con distonia e controllo sano.

Valuteremo anche l'effetto acuto della modulazione indotta da rTMS dell'output cerebellare sui sintomi distonici e sulla performance in un compito di adattamento sensomotorio validato. Ciò sarà fatto mediante punteggio post-hoc in doppio cieco della distonia (BFM o TWSTRS) su videoregistrazione standardizzata e misurazione delle prestazioni al compito dopo ogni sessione rTMS (cTBS, iTBS, sham).

Infine, valuteremo la variazione dell'effetto PAS su altri parametri che riflettono l'eccitabilità corticale dopo ogni sessione di rTMS (cTBS, iTBS, sham).