Åpen studie av STA-9090 for pasienter med metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige pasienter må være minst 18 år gamle
• Patologisk bekreftet diagnose av brystkreft
• Metastatisk eller avansert brystkreft
• Tidligere behandling med minst én og ikke mer enn tre linjer med biologisk og/eller kjemoterapi for metastatisk brystkreft (unntatt hormonbehandling)
• Pasienter med HER2+ sykdom må ha fått tidligere behandling med Trastuzumab
• Pasienter med ER og/eller PR+ sykdom må ha fått behandling med hormonbehandling på forhånd
• Uten cellegift eller biologisk behandling (unntatt hormonbehandling) ≥ 3 uker
• Målbar sykdom ved RECIST 1.1
• Metastaser i sentralnervesystemet er tillatt dersom de er behandlet og radiografisk og klinisk stabile i minst 4 uker før første dose av STA-9090
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Forventet levetid på minst 3 måneder
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon som definert av:
• Absolutt nøytrofiltall ≥1500 celler/μL
• Blodplater ≥100 000/μL
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av:
• Serumbilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN);
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av et serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 3 × ULN bortsett fra:
• Pasienter med levermetastaser: ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN
• Pasienter med lever- og/eller benmetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN
• Pasienter med Gilberts sykdom: serumbilirubin < 5 mg/dL
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) under studiebehandlingens varighet
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Kirurgi, strålebehandling eller ablativ lesjonsprosedyre til det eneste området av målbar sykdom
• Større operasjon innen 4 uker før første dose av STA-9090
• Dårlig perifer venøs tilgang for administrasjon av studiemedisin. Administrering av studiemedisin via inneliggende katetre er kun tillatt hvis kateteret er laget av silikonmateriale.
• Anamnese med alvorlige (grad 3 eller 4) allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner overfor hjelpestoffer (f.eks. polyetylenglykol [PEG] 300 og polysorbat 80)
• Baseline QTc > 470 msek
• Ventrikulær ejeksjonsfraksjon (EF) <50 % ved baseline
• Behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. ciklosporin etter transplantasjon)
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, humant immunsviktvirus (HIV)-positive individer som får antiretroviral kombinasjonsterapi, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ventrikulær arytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Andre medisiner, eller alvorlig akutt/kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene etter etterforskerens vurdering
• Anfallsforstyrrelse eller krav om anfallsmedisin
• Tidligere behandling med en HSP90-hemmer
• vedvarende uønskede hendelser av tidligere behandlinger som er > 1 grad 1 i alvorlighetsgrad
• historie med eller nåværende koronararteriesykdom, hjerteinfarkt, angina pectoris, angioplastikk eller koronar bypass-kirurgi
• historie med eller nåværende ukontrollerte dysrytmier, eller behov for antiarytmiske medisiner, eller grad 2 eller høyere venstre grenblokk
• New York Heart Association klasse II/III/IV kongestiv hjertesvikt med en historie med dyspné, ortopné eller ødem som krever nåværende behandling med angiotensinkonverterende enzymhemmere, angiotensin II-reseptorblokkere, betablokkere eller diuretika