Open-label studie van STA-9090 voor patiënten met gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten minstens 18 jaar oud zijn
• Pathologisch bevestigde diagnose van borstkanker
• Gemetastaseerde of vergevorderde borstkanker
• Voorafgaande behandeling met ten minste één en niet meer dan drie biologische lijnen en/of chemotherapie voor gemetastaseerde borstkanker (exclusief hormonale therapie)
• Patiënten met de HER2+-ziekte moeten vooraf zijn behandeld met Trastuzumab
• Patiënten met ER- en/of PR+-ziekte moeten vooraf zijn behandeld met hormoontherapie
• Zonder cytotoxische chemotherapie of biologische therapie (exclusief hormonale therapie) ≥ 3 weken
• Meetbare ziekte door RECIST 1.1
• Metastasen in het centrale zenuwstelsel zijn toegestaan ​​indien behandeld en radiografisch en klinisch stabiel gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis STA-9090
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 of 1
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Adequate hematologische functie zoals gedefinieerd door:
• Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500 cellen/μL
• Bloedplaatjes ≥100.000/μL
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door:
• Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN);
• Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door een serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
• ASAT, ALAT en alkalische fosfatase ≤ 3 × ULN behalve voor:
• Patiënten met levermetastasen: ALAT en ASAT ≤ 5 × ULN
• Patiënten met lever- en/of botmetastasen: alkalische fosfatase ≤ 5 × ULN
• Patiënten met de ziekte van Gilbert: serumbilirubine < 5 mg/dL
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van de studiebehandeling
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bij aanvang van de studie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Chirurgie, radiotherapie of laesie-ablatieve procedure tot het enige gebied van meetbare ziekte
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis STA-9090
• Slechte perifere veneuze toegang voor toediening van onderzoeksmedicatie. Toediening van studiemedicatie via verblijfskatheters is alleen toegestaan ​​als de katheter van siliconenmateriaal is gemaakt.
• Voorgeschiedenis van ernstige (graad 3 of 4) allergische of overgevoeligheidsreacties op hulpstoffen (bijv. polyethyleenglycol [PEG] 300 en polysorbaat 80)
• Basislijn QTc > 470 msec
• Ventriculaire ejectiefractie (EF) <50% bij baseline
• Behandeling met chronische immunosuppressiva (bijv. ciclosporine na transplantatie)
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve proefpersonen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, ventriculaire aritmie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de voldoen aan studieverplichtingen
• Andere medicijnen, of een ernstige acute/chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kunnen verhogen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten naar het oordeel van de onderzoeker kunnen verstoren
• Convulsieve stoornis of vereiste voor medicatie tegen epileptische aanvallen
• Voorafgaande behandeling met een HSP90-remmer
• aanhoudende bijwerkingen van eerdere therapieën die > 1 graad 1 in ernst zijn
• voorgeschiedenis van of huidige coronaire hartziekte, myocardinfarct, angina pectoris, angioplastiek of coronaire bypassoperatie
• geschiedenis van of huidige ongecontroleerde ritmestoornissen, of behoefte aan anti-aritmica, of graad 2 of hoger linkerbundeltakblok
• Congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse II/III/IV met een voorgeschiedenis van kortademigheid, orthopneu of oedeem waarvoor een huidige behandeling met angiotensine-converterend-enzymremmers, angiotensine-II-receptorblokkers, bètablokkers of diuretica nodig is