Открытое исследование STA-9090 у пациентов с метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты мужского и женского пола должны быть не моложе 18 лет.
• Патологически подтвержденный диагноз рака молочной железы
• Метастатический или запущенный рак молочной железы
• Предшествующее лечение по крайней мере одной и не более чем тремя линиями биологической и/или химиотерапии метастатического рака молочной железы (исключая гормональную терапию)
• Пациенты с заболеванием HER2+ должны пройти предварительное лечение трастузумабом.
• Пациенты с ER и/или PR+ заболеванием должны пройти предшествующее лечение гормональной терапией.
• Отказ от цитотоксической химиотерапии или биологической терапии (за исключением гормональной терапии) ≥ 3 недель
• Измеряемое заболевание по RECIST 1.1
• Метастазы в центральную нервную систему допускаются при условии лечения и рентгенологической и клинической стабильности в течение не менее 4 недель до первой дозы STA-9090.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Адекватная гематологическая функция определяется по:
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500 клеток/мкл
• Тромбоциты ≥100 000/мкл
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Адекватная функция печени, определяемая по:
• Билирубин сыворотки ≤ 1,5 X верхний предел нормы (ВГН);
• Адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН
• АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза ≤ 3 × ВГН, за исключением:
• Пациенты с метастазами в печень: АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН
• Пациенты с метастазами в печень и/или кости: щелочная фосфатаза ≤ 5 × ВГН
• Пациенты с болезнью Жильбера: сывороточный билирубин < 5 мг/дл
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования
• Субъекты женского пола детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) в течение всего периода исследуемого лечения.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.

Критерий исключения:

• Хирургия, лучевая терапия или абляционная процедура поражения единственной области измеримого заболевания
• Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы STA-9090
• Плохой периферический венозный доступ для введения исследуемого препарата. Введение исследуемого препарата через постоянный катетер допускается только в том случае, если катетер изготовлен из силиконового материала.
• Тяжелые (3 или 4 степени) аллергические реакции или реакции гиперчувствительности на вспомогательные вещества (например, полиэтиленгликоль [ПЭГ] 300 и полисорбат 80) в анамнезе.
• Базовый QTc > 470 мс
• Фракция выброса желудочка (ФВ) <50% на исходном уровне
• Лечение хроническими иммунодепрессантами (например, циклоспорином после трансплантации)
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, ВИЧ-позитивных субъектов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, желудочковую аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соответствие требованиям исследования
• Другие лекарственные препараты, тяжелое острое/хроническое соматическое или психиатрическое заболевание или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут повлиять на интерпретацию результатов исследования, по мнению исследователя.
• Судорожное расстройство или потребность в противосудорожных препаратах
• Предшествующее лечение ингибитором HSP90
• стойкие нежелательные явления предыдущей терапии, которые > 1 степени тяжести 1
• История или текущая ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, ангиопластика или коронарное шунтирование
• неконтролируемые аритмии в анамнезе или в настоящее время, или потребность в антиаритмических препаратах, или блокада левой ножки пучка Гиса 2 степени или выше
• Застойная сердечная недостаточность класса II/III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации с одышкой, ортопноэ или отеками в анамнезе, требующая текущего лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами рецепторов ангиотензина II, бета-блокаторами или диуретиками