Az STA-9090 nyílt elnevezésű vizsgálata áttétes emlőrákos betegek számára

Bevételi kritériumok:

• A férfi és női betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük
• Az emlőrák patológiailag megerősített diagnózisa
• Áttétes vagy előrehaladott stádiumú emlőrák
• Előzetes kezelés legalább egy, de legfeljebb három biológiai és/vagy kemoterápiás kezeléssel metasztatikus emlőrák miatt (kivéve a hormonterápiát)
• A HER2+ betegségben szenvedő betegeknek Trastuzumab-kezelésben kell részesülniük
• Az ER és/vagy PR+ betegségben szenvedő betegeknek előzetesen hormonterápiában kell részesülniük
• Citotoxikus kemoterápia vagy biológiai terápia (kivéve a hormonterápiát) ≥ 3 hét
• A RECIST által mérhető betegség 1.1
• A központi idegrendszeri áttétek megengedettek, ha kezelték, és radiográfiás és klinikailag stabilak legalább 4 hétig az STA-9090 első adagja előtt
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• A várható élettartam legalább 3 hónap
• Megfelelő hematológiai funkció, amelyet a következők határoznak meg:
• Abszolút neutrofilszám ≥1500 sejt/μL
• Vérlemezkék ≥100 000/μL
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Megfelelő májműködés a következők szerint:
• A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN);
• Megfelelő vesefunkció, amelyet a szérum kreatininszintje ≤ 1,5 x ULN
• AST, ALT és alkalikus foszfatáz ≤ 3 × ULN, kivéve:
• Májmetasztázisos betegek: ALT és AST ≤ 5 × ULN
• Máj- és/vagy csontmetasztázisban szenvedő betegek: alkalikus foszfatáz ≤ 5 × ULN
• Gilbert-kórban szenvedő betegek: szérum bilirubin < 5 mg/dl
• Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására
• A fogamzóképes korú női alanyoknak és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (például hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálati kezelés időtartama alatt.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor.

Kizárási kritériumok:

• Műtét, sugárterápia vagy lézió ablatív eljárás a mérhető betegség egyetlen területére
• Nagy műtét az STA-9090 első adagja előtt 4 héten belül
• Rossz perifériás vénás hozzáférés a vizsgálati gyógyszer beadásához. A vizsgálati gyógyszer beadása állandó katéteren keresztül csak akkor megengedett, ha a katéter szilikon anyagból készült.
• Súlyos (3. vagy 4. fokozatú) allergiás vagy túlérzékenységi reakciók a kórelőzményben a segédanyagokkal (pl. polietilénglikol [PEG] 300 és poliszorbát 80) szemben
• Kiindulási QTc > 470 msec
• Kamrai ejekciós frakció (EF) <50% a kiinduláskor
• Krónikus immunszuppresszánsokkal végzett kezelés (például ciklosporin transzplantációt követően)
• Terhes vagy szoptató nők
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív alanyok, akik kombinált antiretrovirális terápiában részesülnek, folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, kamrai aritmia vagy pszichiátriai betegségek/társas helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények betartása
• Egyéb gyógyszerek, súlyos akut/krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését a vizsgáló megítélése szerint
• Görcszavar vagy rohamgyógyszer szükségessége
• Előzetes kezelés HSP90 inhibitorral
• a korábbi kezelések tartós nemkívánatos eseményei, amelyek súlyossága > 1, 1. fokozat
• a kórtörténetben vagy jelenleg fennálló koszorúér-betegség, szívinfarktus, angina pectoris, angioplasztika vagy koszorúér bypass műtét
• a kórelőzményben vagy a jelenlegi kontrollálatlan ritmuszavarban, vagy antiarrhythmiás gyógyszerek iránti igény, vagy 2. fokozatú vagy magasabb fokú bal oldali köteg elágazás
• New York Heart Association II/III/IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, kórtörténetében nehézlégzés, orthopnea vagy ödéma, amely angiotenzin konvertáló enzim gátlókkal, angiotenzin II receptor blokkolóval, béta-blokkolóval vagy vízhajtóval történő jelenlegi kezelést igényel