Estudo aberto de STA-9090 para pacientes com câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino e feminino devem ter pelo menos 18 anos de idade
• Diagnóstico confirmado patologicamente de câncer de mama
• Câncer de mama metastático ou em estágio avançado
• Tratamento prévio com pelo menos uma e não mais de três linhas de biológicos e/ou quimioterapia para câncer de mama metastático (excluindo terapia hormonal)
• Pacientes com doença HER2+ devem ter recebido tratamento prévio com Trastuzumabe
• Pacientes com doença ER e/ou PR+ devem ter recebido tratamento prévio com terapia hormonal
• Quimioterapia citotóxica ou terapia biológica (excluindo terapia hormonal) ≥ 3 semanas
• Doença mensurável por RECIST 1.1
• As metástases do sistema nervoso central são permitidas se tratadas e radiograficamente e clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose de STA-9090
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Função hematológica adequada definida por:
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500 células/μL
• Plaquetas ≥100.000/μL
• Hemoglobina ≥ 9,0g/dL
• Função hepática adequada definida por:
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 X limite superior do normal (LSN);
• Função renal adequada definida por creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• AST, ALT e fosfatase alcalina ≤ 3 × LSN exceto para:
• Pacientes com metástases hepáticas: ALT e AST ≤ 5 × LSN
• Pacientes com metástases hepáticas e/ou ósseas: fosfatase alcalina ≤ 5 × LSN
• Pacientes com doença de Gilbert: bilirrubina sérica < 5 mg/dL
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) durante o tratamento do estudo
• Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez sérico negativo no início do estudo.

Critério de exclusão:

• Cirurgia, radioterapia ou procedimento ablativo de lesão para a única área mensurável da doença
• Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose de STA-9090
• Acesso venoso periférico deficiente para administração do medicamento do estudo. A administração do medicamento do estudo por meio de cateteres internos é permitida apenas se o cateter for feito de material de silicone.
• História de reações alérgicas ou de hipersensibilidade graves (grau 3 ou 4) a excipientes (por exemplo, polietilenoglicol [PEG] 300 e polissorbato 80)
• Linha de base QTc > 470 mseg
• Fração de ejeção ventricular (FE) <50% na linha de base
• Tratamento com imunossupressores crônicos (por exemplo, ciclosporina após transplante)
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia antirretroviral combinada, infecção ativa ou em andamento, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia ventricular ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam conformidade com os requisitos do estudo
• Outros medicamentos, ou condição médica ou psiquiátrica aguda/crônica grave, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo no julgamento do investigador
• Distúrbio convulsivo ou necessidade de medicação para convulsões
• Tratamento prévio com um inibidor de HSP90
• eventos adversos persistentes de terapias anteriores que são > 1 grau 1 em gravidade
• história ou doença arterial coronariana atual, infarto do miocárdio, angina pectoris, angioplastia ou cirurgia de revascularização miocárdica
• histórico ou atual de arritmias não controladas, ou necessidade de medicamentos antiarrítmicos, ou grau 2 ou maior bloqueio do ramo esquerdo
• Insuficiência cardíaca congestiva classe II/III/IV da New York Heart Association com história de dispneia, ortopneia ou edema que requer tratamento atual com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, bloqueadores dos receptores da angiotensina II, betabloqueadores ou diuréticos