Studio in aperto di STA-9090 per pazienti con carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti di sesso maschile e femminile devono avere almeno 18 anni di età
• Diagnosi patologicamente confermata di cancro al seno
• Carcinoma mammario metastatico o in stadio avanzato
• Precedente trattamento con almeno una e non più di tre linee di bioterapia e/o chemioterapia per carcinoma mammario metastatico (esclusa la terapia ormonale)
• I pazienti con malattia HER2+ devono aver ricevuto un precedente trattamento con Trastuzumab
• I pazienti con malattia ER e/o PR+ devono aver ricevuto un precedente trattamento con terapia ormonale
• Fuori dalla chemioterapia citotossica o dalla terapia biologica (esclusa la terapia ormonale) ≥ 3 settimane
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• Le metastasi del sistema nervoso centrale sono consentite se trattate e radiograficamente e clinicamente stabili per almeno 4 settimane prima della prima dose di STA-9090
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Adeguata funzione ematologica come definita da:
• Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500 cellule/μL
• Piastrine ≥100.000/μL
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Adeguata funzionalità epatica come definita da:
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 X limite superiore della norma (ULN);
• Funzionalità renale adeguata definita da una creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
• AST, ALT e fosfatasi alcalina ≤ 3 × ULN ad eccezione di:
• Pazienti con metastasi epatiche: ALT e AST ≤ 5 × ULN
• Pazienti con metastasi epatiche e/o ossee: fosfatasi alcalina ≤ 5 × ULN
• Pazienti con malattia di Gilbert: bilirubina sierica < 5 mg/dL
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio
• I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) per la durata del trattamento in studio
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo all'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Chirurgia, radioterapia o procedura ablativa della lesione nell'unica area di malattia misurabile
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose di STA-9090
• Scarso accesso venoso periferico per la somministrazione del farmaco in studio. La somministrazione del farmaco in studio tramite cateteri a permanenza è consentita solo se il catetere è realizzato in materiale siliconico.
• Anamnesi di reazioni allergiche o di ipersensibilità gravi (grado 3 o 4) agli eccipienti (ad esempio, polietilenglicole [PEG] 300 e polisorbato 80)
• QTc basale > 470 msec
• Frazione di eiezione ventricolare (EF) <50% al basale
• Trattamento con immunosoppressori cronici (ad esempio, ciclosporina dopo il trapianto)
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Malattie intercorrenti non controllate inclusi, ma non limitati a, soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia ventricolare o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero rispetto dei requisiti di studio
• Altri farmaci, o gravi condizioni mediche o psichiatriche acute/croniche, o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio a giudizio dello sperimentatore
• Disturbo convulsivo o necessità di farmaci per le convulsioni
• Precedente trattamento con un inibitore HSP90
• eventi avversi persistenti di precedenti terapie di gravità > 1 di grado 1
• storia di o malattia coronarica in corso, infarto del miocardio, angina pectoris, angioplastica o intervento chirurgico di bypass coronarico
• storia di o attuali aritmie non controllate, o necessità di farmaci antiaritmici, o blocco di branca sinistra di grado 2 o superiore
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe II/III/IV secondo la New York Heart Association con una storia di dispnea, ortopnea o edema che richiede un trattamento attuale con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, bloccanti del recettore dell'angiotensina II, beta-bloccanti o diuretici