Open-label studie av STA-9090 för patienter med metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga patienter måste vara minst 18 år gamla
• Patologiskt bekräftad diagnos av bröstcancer
• Metastaserande eller avancerad bröstcancer
• Tidigare behandling med minst en och högst tre rader av biologisk och/eller kemoterapi för metastaserad bröstcancer (exklusive hormonbehandling)
• Patienter med HER2+-sjukdom måste ha fått tidigare behandling med Trastuzumab
• Patienter med ER och/eller PR+ sjukdom måste ha fått tidigare behandling med hormonbehandling
• Utanför cytotoxisk kemoterapi eller biologisk behandling (exklusive hormonbehandling) ≥ 3 veckor
• Mätbar sjukdom med RECIST 1.1
• Metastaser i centrala nervsystemet är tillåtna om de behandlas och är radiografiskt och kliniskt stabila i minst 4 veckor före första dosen av STA-9090
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Förväntad livslängd på minst 3 månader
• Adekvat hematologisk funktion enligt definitionen av:
• Absolut antal neutrofiler ≥1 500 celler/μL
• Trombocyter ≥100 000/μL
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Adekvat leverfunktion enligt definitionen av:
• Serumbilirubin ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN);
• Adekvat njurfunktion definierad av ett serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• AST, ALAT och alkaliskt fosfatas ≤ 3 × ULN förutom:
• Patienter med levermetastaser: ALAT och ASAT ≤ 5 × ULN
• Patienter med lever- och/eller benmetastaser: alkaliskt fosfatas ≤ 5 × ULN
• Patienter med Gilberts sjukdom: serumbilirubin < 5 mg/dL
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (t.ex. hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) under studiebehandlingens varaktighet
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid studiestart.

Exklusions kriterier:

• Kirurgi, strålbehandling eller ablativ procedur för lesioner till det enda området av mätbar sjukdom
• Större operation inom 4 veckor före första dosen av STA-9090
• Dålig perifer venös tillgång för studieläkemedelsadministration. Studieläkemedelsadministration via innestående katetrar tillåts endast om katetern är gjord av silikonmaterial.
• Historik med allvarliga (grad 3 eller 4) allergiska eller överkänslighetsreaktioner mot hjälpämnen (t.ex. polyetylenglykol [PEG] 300 och polysorbat 80)
• Baslinje QTc > 470 msek
• Ventrikulär ejektionsfraktion (EF) <50 % vid baslinjen
• Behandling med kroniska immunsuppressiva medel (t.ex. ciklosporin efter transplantation)
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, humant immunbristvirus (HIV)-positiva försökspersoner som får antiretroviral kombinationsbehandling, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, ventrikulär arytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa överensstämmelse med studiekrav
• Andra mediciner, eller allvarliga akuta/kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultaten enligt utredarens bedömning
• Anfallsstörning eller krav på anfallsmedicin
• Tidigare behandling med en HSP90-hämmare
• ihållande biverkningar av tidigare terapier som är > 1 grad 1 i svårighetsgrad
• historia av eller pågående kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt, angina pectoris, angioplastik eller kranskärlsbypasskirurgi
• historia av eller aktuella okontrollerade dysrytmier, eller behov av antiarytmiska läkemedel, eller grad 2 eller högre vänster grenblock
• New York Heart Association klass II/III/IV kongestiv hjärtsvikt med en historia av dyspné, ortopné eller ödem som kräver aktuell behandling med angiotensinkonverterande enzymhämmare, angiotensin II-receptorblockerare, betablockerare eller diuretika