Offene Studie zu STA-9090 für Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein
• Pathologisch bestätigte Brustkrebsdiagnose
• Metastasierter oder fortgeschrittener Brustkrebs
• Vorherige Behandlung mit mindestens einer und höchstens drei biologischen und/oder Chemotherapielinien bei metastasiertem Brustkrebs (ausgenommen Hormontherapie)
• Patienten mit HER2+-Erkrankung müssen zuvor eine Behandlung mit Trastuzumab erhalten haben
• Patienten mit ER- und/oder PR+-Erkrankung müssen zuvor eine Hormontherapie erhalten haben
• Keine zytotoxische Chemotherapie oder biologische Therapie (ausgenommen Hormontherapie) ≥ 3 Wochen
• Messbare Krankheit nach RECIST 1.1
• Metastasen des Zentralnervensystems sind zulässig, wenn sie vor der ersten Dosis von STA-9090 mindestens 4 Wochen lang behandelt werden und radiologisch und klinisch stabil sind
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Angemessene hämatologische Funktion gemäß:
• Absolute Neutrophilenzahl ≥1.500 Zellen/μL
• Blutplättchen ≥100.000/μL
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Angemessene Leberfunktion gemäß:
• Serumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
• Ausreichende Nierenfunktion, definiert durch einen Serumkreatininwert ≤ 1,5 x ULN
• AST, ALT und alkalische Phosphatase ≤ 3 × ULN, außer:
• Patienten mit Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 5 × ULN
• Patienten mit Leber- und/oder Knochenmetastasen: alkalische Phosphatase ≤ 5 × ULN
• Patienten mit Morbus Gilbert: Serumbilirubin < 5 mg/dl
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) für die Dauer der Studienbehandlung zustimmen
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss bei Studieneintritt ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

• Chirurgie, Strahlentherapie oder läsionsabtragender Eingriff im einzigen Bereich der messbaren Erkrankung
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von STA-9090
• Schlechter periphervenöser Zugang für die Verabreichung des Studienmedikaments. Die Verabreichung von Studienmedikamenten über Verweilkatheter ist nur zulässig, wenn der Katheter aus Silikonmaterial besteht.
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder Überempfindlichkeitsreaktionen (Grad 3 oder 4) auf Hilfsstoffe (z. B. Polyethylenglykol [PEG] 300 und Polysorbat 80)
• Basis-QTc > 470 ms
• Ventrikuläre Ejektionsfraktion (EF) <50 % zu Studienbeginn
• Behandlung mit chronischen Immunsuppressiva (z. B. Ciclosporin nach Transplantation)
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV-positive Personen, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, ventrikuläre Arrhythmie oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die einschränken würden Einhaltung der Studienvoraussetzungen
• Andere Medikamente oder schwere akute/chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen können
• Anfallsleiden oder Bedarf an Anfallsmedikamenten
• Vorherige Behandlung mit einem HSP90-Inhibitor
• anhaltende unerwünschte Ereignisse früherer Therapien, deren Schweregrad > 1 Grad 1 ist
• Vorgeschichte oder aktuelle Erkrankung der Herzkranzgefäße, Myokardinfarkt, Angina pectoris, Angioplastie oder koronare Bypass-Operation
• Vorgeschichte oder aktuelle unkontrollierte Rhythmusstörungen oder Bedarf an antiarrhythmischen Medikamenten oder Linksschenkelblock Grad 2 oder höher
• Herzinsuffizienz der Klassen II/III/IV der New York Heart Association mit Dyspnoe, Orthopnoe oder Ödemen in der Vorgeschichte, die eine aktuelle Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern, Betablockern oder Diuretika erfordert