Otevřená studie STA-9090 pro pacienty s metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy musí být starší 18 let
• Patologicky potvrzená diagnóza rakoviny prsu
• Metastazující nebo pokročilé stadium rakoviny prsu
• Předchozí léčba alespoň jednou a ne více než třemi liniemi biologické a/nebo chemoterapie pro metastatický karcinom prsu (kromě hormonální terapie)
• Pacienti s onemocněním HER2+ musí být předtím léčeni trastuzumabem
• Pacienti s onemocněním ER a/nebo PR+ musí být předem léčeni hormonální terapií
• Bez cytotoxické chemoterapie nebo biologické léčby (kromě hormonální terapie) ≥ 3 týdny
• Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1
• Metastázy do centrálního nervového systému jsou povoleny, pokud jsou léčeny a jsou rentgenově a klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou STA-9090
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
• Adekvátní hematologická funkce definovaná:
• Absolutní počet neutrofilů ≥1 500 buněk/μl
• Krevní destičky ≥100 000/μL
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Přiměřená funkce jater, jak je definována:
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN);
• Přiměřená funkce ledvin definovaná sérovým kreatininem ≤ 1,5 x ULN
• AST, ALT a alkalická fosfatáza ≤ 3 × ULN kromě:
• Pacienti s metastázami v játrech: ALT a AST ≤ 5 × ULN
• Pacienti s jaterními a/nebo kostními metastázami: alkalická fosfatáza ≤ 5 × ULN
• Pacienti s Gilbertovou chorobou: sérový bilirubin < 5 mg/dl
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence) po dobu trvání studijní léčby
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie.

Kritéria vyloučení:

• Chirurgie, radioterapie nebo procedura ablace lézí do jediné oblasti měřitelného onemocnění
• Velká operace během 4 týdnů před první dávkou STA-9090
• Špatný periferní žilní přístup pro podávání studovaného léku. Podávání studovaného léku prostřednictvím zavedených katetrů je povoleno pouze v případě, že je katetr vyroben ze silikonového materiálu.
• Závažné (stupeň 3 nebo 4) alergické reakce nebo reakce z přecitlivělosti na pomocné látky v anamnéze (např. polyethylenglykol [PEG] 300 a polysorbát 80)
• Základní QTc > 470 msec
• Ventrikulární ejekční frakce (EF) <50 % na začátku
• Léčba chronickými imunosupresivy (např. cyklosporin po transplantaci)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, pacientů pozitivních na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, ventrikulární arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Jiné léky nebo závažný akutní/chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie podle úsudku zkoušejícího
• Záchvatová porucha nebo požadavek na léky proti záchvatům
• Předchozí léčba inhibitorem HSP90
• přetrvávající nežádoucí účinky předchozích terapií, které jsou > 1 stupně 1 závažnosti
• anamnéza nebo současné onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu, angina pectoris, angioplastika nebo koronární bypass
• anamnéza nebo současné nekontrolované dysrytmie nebo potřeba antiarytmických léků nebo blokáda levého raménka 2. stupně nebo vyšší
• Městnavé srdeční selhání třídy II/III/IV podle New York Heart Association s anamnézou dušnosti, ortopnoe nebo otoku, který vyžaduje současnou léčbu inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, blokátory receptoru angiotenzinu II, betablokátory nebo diuretiky