Estudio abierto de STA-9090 para pacientes con cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes masculinos y femeninos deben tener al menos 18 años de edad.
• Diagnóstico patológicamente confirmado de cáncer de mama.
• Cáncer de mama metastásico o en estadio avanzado
• Tratamiento previo con al menos una y no más de tres líneas de productos biológicos y/o quimioterapia para el cáncer de mama metastásico (excluyendo la terapia hormonal)
• Los pacientes con enfermedad HER2+ deben haber recibido tratamiento previo con Trastuzumab
• Los pacientes con enfermedad ER y/o PR+ deben haber recibido tratamiento previo con terapia hormonal
• Fuera de quimioterapia citotóxica o terapia biológica (excluyendo terapia hormonal) ≥ 3 semanas
• Enfermedad medible por RECIST 1.1
• Se permiten metástasis en el sistema nervioso central si se tratan y son clínica y radiográficamente estables durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de STA-9090
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Función hematológica adecuada definida por:
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500 células/μL
• Plaquetas ≥100.000/μL
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Función hepática adecuada definida por:
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 X límite superior normal (LSN);
• Función renal adecuada definida por una creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN
• AST, ALT y fosfatasa alcalina ≤ 3 × ULN excepto por:
• Pacientes con metástasis hepáticas: ALT y AST ≤ 5 × LSN
• Pacientes con metástasis hepáticas y/o óseas: fosfatasa alcalina ≤ 5 × ULN
• Pacientes con enfermedad de Gilbert: bilirrubina sérica < 5 mg/dL
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (p. ej., método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante la duración del tratamiento del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

• Cirugía, radioterapia o procedimiento de ablación de lesiones en la única área de enfermedad medible
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de STA-9090
• Acceso venoso periférico deficiente para la administración del fármaco del estudio. La administración del fármaco del estudio a través de catéteres permanentes solo se permite si el catéter está hecho de material de silicona.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad graves (grado 3 o 4) a los excipientes (p. ej., polietilenglicol [PEG] 300 y polisorbato 80)
• QTc inicial > 470 ms
• Fracción de eyección ventricular (EF) <50% al inicio
• Tratamiento con inmunosupresores crónicos (p. ej., ciclosporina después del trasplante)
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, sujetos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia ventricular o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían cumplimiento de los requisitos del estudio
• Otros medicamentos, o condiciones médicas o psiquiátricas agudas/crónicas graves, o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio a juicio del investigador.
• Trastorno convulsivo o necesidad de medicación anticonvulsiva
• Tratamiento previo con un inhibidor de HSP90
• eventos adversos persistentes de terapias previas que son > 1 grado 1 en severidad
• antecedentes o actual enfermedad de las arterias coronarias, infarto de miocardio, angina de pecho, angioplastia o cirugía de derivación coronaria
• antecedentes o arritmias no controladas actuales, o necesidad de medicamentos antiarrítmicos, o bloqueo de rama izquierda de grado 2 o mayor
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II/III/IV de la New York Heart Association con antecedentes de disnea, ortopnea o edema que requiere tratamiento actual con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores de los receptores de angiotensina II, bloqueadores beta o diuréticos