Paclitaxel, Trastuzumab og Pertuzumab i behandling av metastatisk HER2-positiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18
• Stadium IV HER2 (+) brystkreft.
• Histologisk dokumentert HER2 (+) brystkreft som definert som IHC 3+ eller FISH-amplifikasjon på ≥ 2,0 av primært eller metastatisk sted; resultater fra det lokale laboratoriet er akseptable. (Valgfri innsamling av tumorprøver fra primært eller metastatisk sted kan fås for HER2-testing ved MSKCC).
• ECOG-ytelse 0 -1 (vedlegg A)
• 0-1 tidligere behandling i metastatisk setting (dvs.: hormon, kjemoterapi, biologiske, målrettede midler). Tidligere antracyklin, paklitaksel og trastuzumab i adjuvant setting er tillatt. Dersom pasienten har én trastuzumab-basert behandling i metastatisk setting og gis en pause (selv med jevne mellomrom) fra partnerlegemidlet gitt med trastuzumab og fortsettes på trastuzumab alene, vil dette fortsatt bli vurdert som én behandling. For eksempel, hvis pasienten ble gitt paklitaksel + trastuzumab og senere ble fortsatt på trastuzumab alene eller deretter startet på nytt med paklitaksel + trastuzumab (etter legens skjønn av en eller annen grunn), regimet paklitaksel + trastuzumab etterfulgt av trastuzumab alene (eller etterfulgt av paklitaksel + trastuzumab igjen) kan vurderes som én behandling.
• Målbar eller ikke-målbar sykdom. Målbare lesjoner er definert som de som kan måles nøyaktig i minst én diameter, det vil si 20 mm ved bruk av konvensjonelle bildeteknikker (inkludert inkrementell CT) eller 10 mm ved bruk av spiral-CT-utstyr og en lymfeknute 15 mm langs den korte aksen. Ikke-målbare lesjoner er alle andre lesjoner, inkludert små lesjoner (lengste diameter <10 mm patologiske lymfeknuter med 10 til mindre enn 15 mm langs den korte aksen, benmetastaser, leptomeningeal sykdom, ascites, pleural/pericardial effusjoner, inflammatorisk brystkreft, lymfangitt karsinomatose, og sterkt forkalkede og cystiske/nekrotiske lesjoner.
• LVEF ≥ 50 %
• Hematologiske parametere: antall hvite blodlegemer (WBC) på ≥ 3000/ul, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/ul, blodplater ≥ 100 000/ul, hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
• Ikke-hematologiske parametere: bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, ASAT/ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN.
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Pasienter med stabile og behandlede hjernelesjoner med en varighet på ≥ 2 måneder kan inkluderes.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med tidligere hjertesykdom innen 12 måneder (ustabil angina, hjerteinfarkt, CHF, ukontrollerte ventrikulære arytmier)
• Tidligere pertuzumab
• Anamnese med tidligere ≥ G 3 overfølsomhet (HSR) eller enhver toksisitet overfor trastuzumab som garanterte permanent seponering av dette antistoffet
• Anamnese med tidligere ≥ G 3 HSR eller annen toksisitet overfor paklitaksel ga permanent seponering av denne kjemoterapien
• > G 2 perifer nevropati
• Pasienter med en historie med kronisk hepatitt B eller C bør ekskluderes fra studien da paklitaksel er potensielt hepatotoksisk
• Gravide pasienter