Paclitaxel, Trastuzumab e Pertuzumab nel trattamento del carcinoma mammario metastatico HER2-positivo

Criterio di inclusione:

• Età ≥18
• Tumore al seno in stadio IV HER2 (+).
• Carcinoma mammario HER2 (+) documentato istologicamente come definito come IHC 3+ o amplificazione FISH ≥ 2,0 del sito primario o metastatico; i risultati del laboratorio locale sono accettabili. (La raccolta facoltativa del campione di tumore dal sito primario o metastatico può essere ottenuta per il test HER2 presso MSKCC).
• Performance ECOG 0 -1 (Appendice A)
• 0-1 trattamento precedente nel setting metastatico (es.: ormone, chemioterapia, agenti biologici, mirati). Sono consentiti precedenti antracicline, paclitaxel e trastuzumab nel contesto adiuvante. Se il paziente ha un trattamento a base di trastuzumab nel setting metastatico e riceve una pausa (anche intermittente) dal farmaco associato somministrato con trastuzumab e continua con il solo trastuzumab, questo sarà comunque considerato come un trattamento. Ad esempio, se al paziente è stato somministrato paclitaxel + trastuzumab e successivamente è stato continuato con trastuzumab da solo o poi ripreso con paclitaxel + trastuzumab (a discrezione del medico per qualsiasi motivo), il regime paclitaxel + trastuzumab seguito da solo trastuzumab (o seguito da paclitaxel + trastuzumab) può essere considerato come un trattamento.
• Malattia misurabile o non misurabile. Le lesioni misurabili sono definite come quelle che possono essere misurate con precisione in almeno un diametro, cioè 20 mm utilizzando tecniche di imaging convenzionali (compresa la TC incrementale) o 10 mm utilizzando apparecchiature TC a spirale e un linfonodo di 15 mm lungo l'asse corto. Le lesioni non misurabili sono tutte le altre lesioni, comprese le lesioni di piccole dimensioni (diametro più lungo <10 mm linfonodi patologici con diametro da 10 a meno di 15 mm lungo l'asse corto, metastasi ossee, malattia leptomeningea, ascite, versamenti pleurici/pericardici, carcinoma mammario infiammatorio, linfangite carcinomatosi e lesioni fortemente calcificate e cistiche/necrotiche.
• LVEF ≥ 50%
• Parametri ematologici: conta leucocitaria (WBC) ≥ 3000/ul, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/ul, piastrine ≥ 100.000/ul, emoglobina ≥ 10,0 g/dl
• Parametri non ematologici: bilirubina ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN.
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dl
• Possono essere arruolati pazienti con lesioni cerebrali stabili e trattate di durata ≥ 2 mesi.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di precedenti morbilità cardiache entro 12 mesi (angina instabile, infarto miocardico, CHF, aritmie ventricolari non controllate)
• Precedente pertuzumab
• Storia di precedente ipersensibilità ≥ G 3 (HSR) o qualsiasi tossicità al trastuzumab che ha giustificato la cessazione permanente di questo anticorpo
• L'anamnesi di HSR ≥ G3 precedente o qualsiasi tossicità da paclitaxel ha giustificato l'interruzione permanente di questa chemioterapia
• > Neuropatia periferica G2
• I pazienti con una storia di epatite cronica B o C devono essere esclusi dallo studio poiché il paclitaxel è potenzialmente epatotossico
• Pazienti in gravidanza