Paclitaxel, trastuzumab et pertuzumab dans le traitement du cancer du sein métastatique HER2-positif

Critère d'intégration:

• Âge ≥18
• Cancer du sein HER2 (+) de stade IV.
• Cancer du sein HER2 (+) documenté histologiquement tel que défini comme une amplification IHC 3+ ou FISH de ≥ 2,0 du site primaire ou métastatique ; les résultats du laboratoire local sont acceptables. (La collecte facultative d'échantillons de tumeurs du site primaire ou métastatique peut être obtenue pour le test HER2 au MSKCC).
• Performances ECOG 0 -1 (Annexe A)
• 0-1 traitement antérieur dans le contexte métastatique (c'est-à-dire : hormone, chimiothérapie, agents biologiques, agents ciblés). L'anthracycline, le paclitaxel et le trastuzumab antérieurs en situation adjuvante sont autorisés. Si le patient a un traitement à base de trastuzumab dans le contexte métastatique et qu'il est interrompu (même par intermittence) avec le médicament partenaire administré avec le trastuzumab et qu'il est poursuivi avec le trastuzumab seul, cela sera toujours considéré comme un seul traitement. Par exemple, si le patient a reçu paclitaxel + trastuzumab et qu'il a été ensuite poursuivi sous trastuzumab seul ou a ensuite recommencé sous paclitaxel + trastuzumab (à la discrétion du médecin pour quelque raison que ce soit), le régime paclitaxel + trastuzumab suivi de trastuzumab seul (ou suivi de paclitaxel + trastuzumab à nouveau) peut être considéré comme un seul traitement.
• Maladie mesurable ou non mesurable. Les lésions mesurables sont définies comme celles qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins un diamètre, soit 20 mm en utilisant les techniques d'imagerie conventionnelles (y compris le scanner incrémental) ou 10 mm en utilisant un équipement de scanner spiralé et un ganglion lymphatique de 15 mm selon le petit axe. Les lésions non mesurables sont toutes les autres lésions, y compris les petites lésions (diamètre le plus long < 10 mm pathologique a ganglions lymphatiques avec 10 à moins de 15 mm le long de l'axe court, métastases osseuses, maladie leptoméningée, ascite, épanchement pleural/péricardique, cancer du sein inflammatoire, lymphangite carcinomatose et lésions fortement calcifiées et kystiques/nécrotiques.
• FEVG ≥ 50%
• Paramètres hématologiques : nombre de globules blancs (GB) ≥ 3000/ul, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/ul, plaquettes ≥ 100 000/ul, hémoglobine ≥ 10,0 g/dl
• Paramètres non hématologiques : bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN.
• Créatinine ≤ 1,5 mg/dl
• Les patients présentant des lésions cérébrales stables et traitées d'une durée ≥ 2 mois peuvent être inclus.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de morbidité cardiaque dans les 12 mois (angor instable, infarctus du myocarde, ICC, arythmies ventriculaires non contrôlées)
• Pertuzumab antérieur
• Antécédents d'hypersensibilité ≥ G 3 (HSR) ou de toute toxicité au trastuzumab ayant justifié l'arrêt définitif de cet anticorps
• Antécédents de HSR ≥ G 3 ou de toute toxicité au paclitaxel justifiant l'arrêt définitif de cette chimiothérapie
• > Neuropathie périphérique G 2
• Les patients ayant des antécédents d'hépatite B ou C chronique doivent être exclus de l'étude car le paclitaxel est potentiellement hépatotoxique
• Patientes enceintes