Paklitaxel, trastuzumab a pertuzumab v léčbě metastatického HER2-pozitivního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18
• Rakovina prsu HER2 (+) stadia IV.
• Histologicky dokumentovaný HER2 (+) karcinom prsu definovaný jako IHC 3+ nebo FISH amplifikace ≥ 2,0 primárního nebo metastatického místa; výsledky z místní laboratoře jsou přijatelné. (Volitelný odběr vzorku nádoru z primárního nebo metastatického místa lze získat pro testování HER2 na MSKCC).
• Výkon ECOG 0 -1 (příloha A)
• 0-1 předchozí léčba u metastatického onemocnění (tj.: hormony, chemoterapie, biologická, cílená léčiva). Předchozí antracykliny, paklitaxel a trastuzumab v adjuvantní léčbě jsou povoleny. Pokud má pacientka jednu léčbu založenou na trastuzumabu v metastatickém stavu a je jí poskytnuta přestávka (i přerušovaně) od partnerského léku podávaného s trastuzumabem a pokračuje se v léčbě samotným trastuzumabem, stále by se to považovalo za jednu léčbu. Pokud například pacient dostal paklitaxel + trastuzumab a později pokračoval v léčbě samotným trastuzumabem nebo poté znovu začal v léčbě paklitaxelem + trastuzumabem (z jakéhokoli důvodu dle uvážení lékaře), režim paklitaxel + trastuzumab následovaný samotným trastuzumabem (nebo následovaným paklitaxelem + znovu trastuzumab) lze považovat za jednu léčbu.
• Měřitelná nebo neměřitelná nemoc. Měřitelné léze jsou definovány jako ty, které lze přesně změřit alespoň v jednom průměru, tj. 20 mm pomocí konvenčních zobrazovacích technik (včetně inkrementálního CT) nebo 10 mm pomocí spirálního CT zařízení a lymfatické uzliny 15 mm podél krátké osy. Neměřitelné léze jsou všechny ostatní léze, včetně malých lézí (nejdelší průměr <10 mm patologické a lymfatické uzliny s 10 až méně než 15 mm podél krátké osy, kostní metastázy, leptomeningeální onemocnění, ascites, pleurální/perikardiální výpotky, zánětlivá rakovina prsu, lymfangitida karcinomatóza a silně kalcifikované a cystické/nekrotické léze.
• LVEF ≥ 50 %
• Hematologické parametry: počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3000/ul, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/ul, krevní destičky ≥ 100 000/ul, hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
• Nehematologické parametry: bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN), alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN.
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Mohou být zařazeni pacienti se stabilními a léčenými mozkovými lézemi trvajícími ≥ 2 měsíce.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza předchozích srdečních chorob během 12 měsíců (nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, CHF, nekontrolované ventrikulární arytmie)
• Předchozí pertuzumab
• Anamnéza předchozí přecitlivělosti ≥ G 3 (HSR) nebo jakékoli toxicity na trastuzumab, která si vyžádala trvalé ukončení podávání této protilátky
• Předchozí ≥ G 3 HSR nebo jakákoli toxicita paklitaxelu v anamnéze zaručovaly trvalé ukončení této chemoterapie
• > G 2 periferní neuropatie
• Pacienti s anamnézou chronické hepatitidy B nebo C by měli být ze studie vyloučeni, protože paklitaxel je potenciálně hepatotoxický
• Těhotné pacientky