Paclitaxel, Trastuzumab und Pertuzumab bei der Behandlung von metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18
• Brustkrebs im Stadium IV HER2 (+).
• Histologisch dokumentierter HER2 (+)-Brustkrebs, definiert als IHC 3+ oder FISH-Amplifikation von ≥ 2,0 der primären oder metastasierten Stelle; Ergebnisse aus dem örtlichen Labor sind akzeptabel. (Für HER2-Tests bei MSKCC kann eine optionale Tumorprobenentnahme von der primären oder metastasierten Stelle erhalten werden).
• ECOG-Leistung 0 -1 (Anhang A)
• 0-1 vorherige Behandlung in der metastasierten Umgebung (dh: Hormon, Chemotherapie, biologische, zielgerichtete Mittel). Vorherige Anthrazyklin, Paclitaxel und Trastuzumab in der adjuvanten Einstellung sind erlaubt. Wenn der Patient eine Trastuzumab-basierte Behandlung in der metastasierten Umgebung erhält und eine Pause (auch intermittierend) von dem mit Trastuzumab verabreichten Partnermedikament erhält und mit Trastuzumab allein fortgesetzt wird, würde dies immer noch als eine Behandlung betrachtet werden. Wenn der Patient beispielsweise Paclitaxel + Trastuzumab erhalten hat und später mit Trastuzumab allein fortgeführt oder dann mit Paclitaxel + Trastuzumab wieder aufgenommen wurde (nach Ermessen des Arztes aus beliebigen Gründen), sollte das Regime Paclitaxel + Trastuzumab gefolgt von Trastuzumab allein (oder gefolgt von Paclitaxel + erneut Trastuzumab) kann als eine Behandlung betrachtet werden.
• Messbare oder nicht messbare Krankheit. Messbare Läsionen sind definiert als solche, die in mindestens einem Durchmesser genau gemessen werden können, d. h. 20 mm unter Verwendung herkömmlicher Bildgebungsverfahren (einschließlich inkrementeller CT) oder 10 mm unter Verwendung eines Spiral-CT-Geräts und eines Lymphknotens 15 mm entlang der kurzen Achse. Nicht messbare Läsionen sind alle anderen Läsionen, einschließlich kleiner Läsionen (längster Durchmesser < 10 mm, pathologische Lymphknoten mit 10 bis weniger als 15 mm entlang der kurzen Achse, Knochenmetastasen, leptomeningeale Erkrankung, Aszites, Pleura-/Perikardergüsse, entzündlicher Brustkrebs, Lymphangitis Karzinomatose und stark verkalkte und zystische/nekrotische Läsionen.
• LVEF ≥ 50 %
• Hämatologische Parameter: Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3000/ul, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/ul, Blutplättchen ≥ 100.000/ul, Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl
• Nicht-hämatologische Parameter: Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ 2,5 x obere Normgrenze (ULN), alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN.
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Patienten mit stabilen und behandelten Hirnläsionen mit einer Dauer von ≥ 2 Monaten können aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese früherer Herzerkrankungen innerhalb von 12 Monaten (instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, CHF, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien)
• Vor Pertuzumab
• Vorgeschichte einer früheren Überempfindlichkeit ≥ G 3 (HSR) oder einer Toxizität gegenüber Trastuzumab, die ein dauerhaftes Absetzen dieses Antikörpers rechtfertigte
• Vorgeschichte einer früheren HSR ≥ G 3 oder jeglicher Toxizität gegenüber Paclitaxel rechtfertigte das dauerhafte Absetzen dieser Chemotherapie
• > G 2 periphere Neuropathie
• Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte sollten von der Studie ausgeschlossen werden, da Paclitaxel potenziell hepatotoxisch ist
• Schwangere Patienten