Dynamisk kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning i evaluering av leverfunksjonsstatus og behandlingseffekt hos pasienter med hepatocellulært karsinom etter lokoregional terapi

Hepatocellulært karsinom (HCC) er et stort helseproblem over hele verden. For pasienter med mellomstadiumsykdom, dvs. stor eller multifokal HCC uten vaskulær invasjon eller ekstrahepatisk spredning, anbefales transarteriell kjemoembolisering (TACE) som førstelinjebehandling med overlevelsesfordeler. TACE kan utføres gjentatte ganger hos pasienter med tilbakevendende svulster som har tilstrekkelige leverfunksjonsreserver.

To kliniske problemer med TACE er fortsatt uløste. Det første problemet er muligheten for TACE-indusert leverparenkymskade, som kan påvirke ytterligere behandlingsalternativer og utfallet til pasientene. Konvensjonelle måter å evaluere leverfunksjonelle reserver på, inkludert Child-Pugh-score, biokjemi og metabolske tester, og ultralyd-elastografi, er relativt uspesifikke. Det andre problemet er vanskeligheten med å evaluere TACE-effekten, som ikke kan måles pålitelig med konvensjonelle, volumetriske responskriterier. Begge problemene bør løses for å optimalisere pasientbehandlingen.

Nylig er dynamisk kontrastforsterkende magnetisk resonansavbildning (DCE-MRI) i økende grad brukt til å analysere perfusjonsendringer i leveren, og kan brukes på både leverparenkym og svulster. Tidligere studier har vist kliniske anvendelser av perfusjonsavbildning, for eksempel evaluering av alvorlighetsgraden av leverfibrose og skrumplever, vurdering av effektiviteten av anti-angiogene terapi og evaluering av tumorlevedyktighet etter lokoregional terapi. DCE-MRI kan utføres med et hepatobiliært spesifikt kontrastmiddel, Gd-EOB-DTPA (Gadoxetic acid, Primovist®, Bayer Schering), med dobbel fordel av dynamisk fase og forsinket hepatobiliær faseavbildning. Den hepatobiliære faseavbildningen kan gi tilleggsinformasjon for karakterisering av leverlesjoner og funksjonsstatusen til hepatocyttene. Vi antar at avbildningsparametere for DCE-MRI med Gd-EOB-DTPA kan reflektere ikke-tumorøse leverparenkymforandringer og kan brukes til å forutsi og overvåke behandlingsrespons hos pasienter med HCC etter TACE.

I denne prospektive kohortstudien vil vi rekruttere pasienter henvist til TACE med nydiagnostisert inoperabel HCC eller tumorresidiv etter operasjon. Pasienter behandlet med radiofrekvensablasjon (RFA) vil bli rekruttert som kontrollgruppe, siden RFA er assosiert med minimal skade på det ikke-tumorøse leverparenkymet. Viktige kvalifiserte kriterier inkluderer kronisk hepatitt B, histologisk eller klinisk diagnose av HCC, svulster som ikke er mottakelige for kirurgisk behandling og henvist til TACE eller RFA, ECOG ytelsesstatus 0 eller 1, Child-Pugh klasse A eller B leverfunksjon, og målbare svulster (av RECIST 1.1). Kvalifiserte pasienter vil motta den utpekte behandlingen (TACE eller RFA) i henhold til gjeldende HCC-behandlingsretningslinjer. DCE-MRI med Gd-EOB-DTPA vil bli brukt til å analysere ikke-tumorøse leverparenkymforandringer og behandlingsrespons, og vil bli utført ved baseline, 3 dager og 1 måned etter behandling, og deretter hver 3. måned i maksimalt 2. år. Det primære endepunktet for denne studien er progresjon av leverfunksjonsreserve. Beregnet tid for pasientrekruttering er om lag et halvt år, og 40 pasienter og 20 pasienter skal rekrutteres i henholdsvis TACE og RFA behandlingsgruppen. Bildeparametrene til det ikke-tumorøse parenkymet og svulstene vil bli analysert og korrelert med kliniske leverfunksjonsparametre, og leverfunksjon og tumorutfall hos pasientene.