Obrazowanie rezonansu magnetycznego z kontrastem dynamicznym w ocenie stanu czynnościowego wątroby i skuteczności leczenia chorych na raka wątrobowokomórkowego po terapii lokoregionalnej

Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest poważnym problemem zdrowotnym na całym świecie. U pacjentów w pośrednim stadium choroby, tj. dużym lub wieloogniskowym HCC bez naciekania naczyń lub rozsiewu pozawątrobowego, zaleca się chemoembolizację przeztętniczą (TACE) jako terapię pierwszego rzutu, która zwiększa przeżycie. TACE można wykonywać wielokrotnie u pacjentów z nawrotem guza, którzy mają odpowiednie rezerwy funkcji wątroby.

Dwa problemy kliniczne TACE pozostają nierozwiązane. Pierwszą kwestią jest możliwość uszkodzenia miąższu wątroby wywołanego przez TACE, co może mieć wpływ na dalsze możliwości leczenia i wyniki leczenia pacjentów. Konwencjonalne sposoby oceny rezerw czynnościowych wątroby, w tym punktacja Child-Pugh, testy biochemiczne i metaboliczne oraz elastografia ultrasonograficzna, są stosunkowo niespecyficzne. Drugą kwestią jest trudność w ocenie skuteczności TACE, której nie można wiarygodnie zmierzyć za pomocą konwencjonalnych, wolumetrycznych kryteriów odpowiedzi. Oba problemy należy rozwiązać, aby zoptymalizować opiekę nad pacjentem.

Ostatnio do analizy zmian perfuzji wątroby coraz częściej stosuje się dynamiczny rezonans magnetyczny (DCE-MRI) ze wzmocnieniem kontrastowym, który może być stosowany zarówno do miąższu wątroby, jak i guzów. Wcześniejsze badania wykazały kliniczne zastosowania obrazowania perfuzji, takie jak ocena nasilenia zwłóknienia i marskości wątroby, ocena skuteczności terapii antyangiogennej oraz ocena żywotności guza po terapii lokoregionalnej. DCE-MRI można wykonać ze środkiem kontrastowym specyficznym dla wątroby i dróg żółciowych, Gd-EOB-DTPA (kwas gadoksetowy, Primovist®, Bayer Schering), z podwójną korzyścią obrazowania fazy dynamicznej i opóźnionej fazy wątrobowo-żółciowej. Obrazowanie fazy wątrobowo-żółciowej może dostarczyć dodatkowych informacji do charakterystyki zmian w wątrobie i stanu czynnościowego hepatocytów. Stawiamy hipotezę, że parametry obrazowania DCE-MRI z Gd-EOB-DTPA mogą odzwierciedlać nienowotworowe zmiany miąższu wątroby i mogą być wykorzystywane do przewidywania i monitorowania odpowiedzi na leczenie u pacjentów z HCC po TACE.

W tym prospektywnym badaniu kohortowym będziemy rekrutować pacjentów skierowanych na TACE z nowo zdiagnozowanym nieoperacyjnym HCC lub nawrotem guza po operacji. Pacjenci leczeni ablacją prądem o częstotliwości radiowej (RFA) będą rekrutowani jako grupa kontrolna, ponieważ RFA wiąże się z minimalnym uszkodzeniem nienowotworowego miąższu wątroby. Kluczowe kryteria kwalifikujące obejmują przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, histologiczne lub kliniczne rozpoznanie HCC, nowotwory nienadające się do leczenia chirurgicznego i skierowane do TACE lub RFA, stan sprawności 0 lub 1 wg ECOG, czynność wątroby klasy A lub B wg klasyfikacji Childa-Pugha oraz mierzalne guzy (według RECIST 1.1). Kwalifikujący się pacjenci otrzymają wyznaczone leczenie (TACE lub RFA) zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia HCC. DCE-MRI z Gd-EOB-DTPA zostanie wykorzystany do analizy nienowotworowych zmian w miąższu wątroby i odpowiedzi na leczenie i zostanie wykonany na początku badania, 3 dni i 1 miesiąc po leczeniu, a następnie co 3 miesiące przez maksymalnie 2 lata. Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest progresja rezerwy czynnościowej wątroby. Szacowany czas rekrutacji pacjentów to około pół roku, a 40 pacjentów i 20 pacjentów zostanie zwerbowanych odpowiednio do grupy terapeutycznej TACE i RFA. Parametry obrazowania nienowotworowego miąższu i guzów zostaną przeanalizowane i skorelowane z klinicznymi parametrami czynności wątroby oraz czynnością wątroby i stanem nowotworu u pacjentów.